Wandetanib, oksaliplatyna i docetaksel w zaawansowanym raku przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego

  • Pacjenci z miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą kwalifikują się pod warunkiem, że wcześniejsza radioterapia zakończyła się niepowodzeniem
• Przynajmniej jedna mierzalna zmiana

• Brak aktywnych przerzutów do OUN, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu lub postępujący wzrost

  • Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że zostali ostatecznie wyleczeni i są stabilni klinicznie przez ≥ 4 tygodnie (w przypadku leczenia napromieniowaniem całego mózgu) lub przez ≥ 2 tygodnie (w przypadku leczenia za pomocą noża gamma)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-1
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Hemoglobina > 9,5 g/dl
• ANC > 1500/μl
• Płytki krwi > 100 000/μl
• Bilirubina całkowita w normie
• Kreatynina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

• AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna (AP) muszą spełniać jedno z następujących kryteriów:

  • AST lub ALT ≤ 5 razy GGN I AP w normie
  • AST lub ALT ≤ 1,5 razy GGN I AP ≤ 2,5 razy GGN
  • AST lub ALT w normie ORAZ AP ≤ 5 razy GGN
• Potas między 4 mmol/l a górną granicą stopnia 1 CTCAE (dozwolona suplementacja)
• Wapń (zjonizowany lub dostosowany do albuminy) i magnez w normie (dozwolona suplementacja)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku

• Brak istotnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego
  • Zespół żyły głównej górnej
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II-IV
• Brak chorób serca, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko komorowych zaburzeń rytmu

• Brak wcześniejszej arytmii (np. wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. wg CTCAE)

  • Migotanie przedsionków jest dozwolone pod warunkiem, że jest kontrolowane lekami
• Brak bezobjawowego utrwalonego częstoskurczu komorowego
• Brak nadciśnienia niekontrolowanego przez leczenie farmakologiczne (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 100 mm Hg)
• Brak wydłużenia odstępu QTc podczas stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub krewnego I stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią poniżej 40 roku życia
• QTc wynosi < 480 z poprawką Bazetta w badaniu przesiewowym EKG na początku badania
• Brak obecności bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Brak aktywnej biegunki > stopień 1 według CTC
• Brak wcześniejszej ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
• Brak wcześniejszych reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych leków
• Żaden inny poważny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny ani nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza wykluczałyby udział w badaniu
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym PSA < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach w odstępie ≥ 3 miesięcy, z ostatnia ocena przeprowadzona w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1
• Zakaz oddawania krwi w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
• Żadna ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa lub inny stan medyczny, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które wykluczałyby udział w badaniu

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii

• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej

  • Wcześniejsza chemioterapia podana jako część ostatecznego planu leczenia (np.
• Ponad 6 miesięcy od wcześniejszej oksaliplatyny i docetakselu jako leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego
• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji, chemioterapii, radioterapii, leków eksperymentalnych lub innej terapii przeciwnowotworowej
• Brak wcześniejszej terapii anty-VEGF lub EGFR, w tym bewacyzumabu
• Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4 (np. ziele dziurawca])
• Ponad 2 tygodnie od uprzedniego i braku jednoczesnego stosowania leków powodujących wydłużenie odstępu QTc lub wywołujących torsades de pointes
• Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii, ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej ani terapii eksperymentalnej
• Bez jednoczesnej radioterapii, z wyjątkiem miejscowej kontroli bólu kostnego
• Brak jednoczesnego płukania jamy ustnej zimnym czepkiem lub lodem w celu zapobiegania łysieniu lub zapaleniu jamy ustnej
• Brak jednoczesnego rutynowego stosowania profilaktycznego czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) lub pegfilgrastymu
• Brak jednoczesnej suplementacji witaminy B6, z wyjątkiem jako część standardowej multiwitaminy