Vandetanib, Oxaliplatin och Docetaxel vid avancerad cancer i matstrupen eller gastroesofageal Junction

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat avancerat adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen eller gastroesofageal junction

  • Patienter med lokalt avancerad, icke-opererbar sjukdom är berättigade förutsatt att de misslyckats med tidigare strålbaserad behandling
• Minst en mätbar lesion

• Inga aktiva CNS-metastaser som indikeras av kliniska symtom, hjärnödem eller progressiv tillväxt

  • Patienter med en klinisk historia av CNS-metastaser eller kompression av navelsträngen är kvalificerade förutsatt att de har blivit definitivt behandlade och är kliniskt stabila i ≥ 4 veckor (om de behandlas med strålning från hela hjärnan) eller i ≥ 2 veckor (om de behandlas med gammaknivbehandling)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-1
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Hemoglobin > 9,5 g/dL
• ANC > 1 500/μL
• Blodplättar > 100 000/μL
• Totalt bilirubin normalt
• Kreatinin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• AST, ALT och alkaliskt fosfatas (AP) måste uppfylla något av följande kriterier:

  • AST eller ALAT ≤ 5 gånger ULN OCH AP normal
  • AST eller ALT ≤ 1,5 gånger ULN OCH AP ≤ 2,5 gånger ULN
  • AST eller ALT normal OCH AP ≤ 5 gånger ULN
• Kalium mellan 4 mmol/L och den övre gränsen för CTCAE grad 1 (tillägg tillåtet)
• Kalcium (joniserat eller justerat för albumin) och magnesium normalt (tillskott tillåtet)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i ≥ 3 månader efter avslutad studiebehandling

• Inga signifikanta kardiovaskulära händelser under de senaste 3 månaderna, inklusive följande:

  • Hjärtinfarkt
  • Superior vena cava syndrom
  • NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
• Ingen hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan öka risken för ventrikulär arytmi

• Ingen tidigare arytmi (t.ex. multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3)

  • Förmaksflimmer tillåtet förutsatt att det kontrolleras med medicin
• Ingen asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi
• Ingen hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (dvs systoliskt blodtryck [BP] > 160 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg)
• Ingen QTc-förlängning med annan medicin som krävde utsättning av den medicinen
• Inget medfött långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år
• QTc är < 480 med Bazetts korrigering på screening-EKG vid baslinjen
• Ingen närvaro av vänster grenblock
• Ingen aktiv diarré > CTC grad 1
• Ingen tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Inga tidigare allergiska reaktioner på föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel
• Inga andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra studiedeltagande
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intraepitelial neoplasi eller lokaliserad prostatacancer med en aktuell PSA på < 1,0 mg/dL vid 2 på varandra följande utvärderingar med ≥ 3 månaders mellanrum, med den senaste utvärderingen som gjorts under de senaste 4 veckorna
• Ingen perifer neuropati > grad 1
• Ingen blodgivning under och under 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Ingen allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller annat medicinskt tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som skulle hindra studiedeltagande

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återställd från tidigare terapi

• Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom

  • Tidigare kemoterapi som ges som en del av en definitiv behandlingsplan (t.ex. neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi eller samtidig kemoradioterapi) tillåts
• Mer än 6 månader sedan tidigare oxaliplatin och docetaxel som neoadjuvant eller adjuvant terapi
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operationer, kemoterapi, strålbehandling, undersökningsmedel eller annan cancerterapi
• Ingen tidigare anti-VEGF- eller EGFR-behandling, inklusive bevacizumab
• Mer än 2 veckor sedan tidigare och inga samtidiga potenta CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och Hypericum perforatum [St. johannesört])
• Mer än 2 veckor sedan tidigare och inga samtidiga mediciner som är kända för att orsaka QTc-förlängning eller inducera torsades de pointes
• Ingen annan samtidig kemoterapi, systemisk antineoplastisk terapi eller undersökningsterapi
• Ingen samtidig strålbehandling, såvida inte för lokal kontroll av skelettsmärta
• Inga samtidiga kall mössa eller iskall munsköljning för att förhindra alopeci eller stomatit
• Ingen samtidig rutinmässig profylaktisk användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller pegfilgrastim
• Inget samtidigt vitamin B6-tillskott, förutom som en del av ett standard multivitamin