Vandétanib, oxaliplatine et docétaxel dans le cancer avancé de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Adénocarcinome avancé histologiquement confirmé ou carcinome épidermoïde de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne

  • Les patients atteints d'une maladie localement avancée et non résécable sont éligibles à condition qu'ils aient échoué à une radiothérapie antérieure
• Au moins une lésion mesurable

• Aucune métastase active du SNC, comme indiqué par les symptômes cliniques, l'œdème cérébral ou la croissance progressive

  • Les patients ayant des antécédents cliniques de métastases du SNC ou de compression du cordon sont éligibles à condition qu'ils aient été définitivement traités et qu'ils soient cliniquement stables pendant ≥ 4 semaines (s'ils sont traités par irradiation du cerveau entier) ou pendant ≥ 2 semaines (s'ils sont traités avec une thérapie au couteau gamma)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-1
• Espérance de vie > 12 semaines
• Hémoglobine > 9,5 g/dL
• NAN > 1 500/μL
• Plaquettes > 100 000/μL
• Bilirubine totale normale
• Créatinine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

• L'AST, l'ALT et la phosphatase alcaline (AP) doivent répondre à l'un des critères suivants :

  • AST ou ALT ≤ 5 fois LSN ET AP normales
  • AST ou ALT ≤ 1,5 fois LSN ET AP ≤ 2,5 fois LSN
  • AST ou ALT normale ET AP ≤ 5 fois LSN
• Potassium entre 4 mmol/L et la limite supérieure du grade CTCAE 1 (supplémentation autorisée)
• Calcium (ionisé ou ajusté pour l'albumine) et magnésium normaux (supplémentation autorisée)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 3 mois après la fin du traitement à l'étude

• Aucun événement cardiovasculaire significatif au cours des 3 derniers mois, y compris les suivants :

  • Infarctus du myocarde
  • Syndrome de la veine cave supérieure
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II-IV
• Aucune maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque d'arythmie ventriculaire

• Aucune arythmie antérieure (par exemple, contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3)

  • Fibrillation auriculaire autorisée à condition qu'elle soit contrôlée par des médicaments
• Pas de tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique
• Pas d'hypertension non contrôlée par un traitement médical (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] > 160 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg)
• Aucun allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament
• Pas de syndrome du QT long congénital ou parent au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans
• QTc < 480 avec correction de Bazett sur l'ECG de dépistage au départ
• Absence de bloc de branche gauche
• Pas de diarrhée active > grade CTC 1
• Aucune réaction d'hypersensibilité grave antérieure au docétaxel ou à d'autres médicaments formulés avec du polysorbate 80
• Aucune réaction allergique antérieure à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
• Aucune autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, d'une néoplasie cervicale intra-épithéliale ou d'un cancer localisé de la prostate avec un PSA actuel < 1,0 mg/dL sur 2 évaluations successives à ≥ 3 mois d'intervalle, avec l'évaluation la plus récente effectuée au cours des 4 dernières semaines
• Pas de neuropathie périphérique > grade 1
• Aucun don de sang pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Aucune maladie systémique grave ou incontrôlée ou autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré d'un traitement antérieur

• Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique

  • Une chimiothérapie antérieure administrée dans le cadre d'un plan de traitement définitif (par exemple, une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante ou une chimioradiothérapie concomitante) a permis
• Plus de 6 mois depuis l'antécédent d'oxaliplatine et de docétaxel en tant que traitement néoadjuvant ou adjuvant
• Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie, une radiothérapie, des agents expérimentaux ou un autre traitement anticancéreux
• Aucun traitement anti-VEGF ou EGFR antérieur, y compris le bevacizumab
• Plus de 2 semaines depuis le précédent et aucun inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et Hypericum perforatum [St. millepertuis])
• Plus de 2 semaines depuis la prise antérieure et aucun médicament concomitant connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc ou pour induire des torsades de pointes
• Aucune autre chimiothérapie concomitante, traitement antinéoplasique systémique ou traitement expérimental
• Pas de radiothérapie concomitante, sauf pour le contrôle local des douleurs osseuses
• Pas de bonnet froid ni de rince-bouche glacé pour la prévention de l'alopécie ou de la stomatite
• Aucune utilisation prophylactique de routine concomitante du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou du pegfilgrastim
• Pas de supplémentation concomitante en vitamine B6, sauf dans le cadre d'une multivitamine standard