Vandetanib, Oxaliplatin und Docetaxel bei fortgeschrittenem Krebs der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder des gastroösophagealen Übergangs

  • Patienten mit lokal fortgeschrittener, inoperabler Erkrankung sind förderfähig, sofern eine vorherige strahlenbasierte Therapie nicht bestanden hat
• Mindestens eine messbare Läsion

• Keine aktiven ZNS-Metastasen, wie durch klinische Symptome, Hirnödem oder fortschreitendes Wachstum angezeigt

  • Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind förderfähig, sofern sie endgültig behandelt wurden und für ≥ 4 Wochen (bei Behandlung mit Ganzhirnbestrahlung) oder für ≥ 2 Wochen (bei Behandlung mit Gamma-Knife-Therapie) klinisch stabil sind

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Hämoglobin > 9,5 g/dl
• ANC > 1.500/μl
• Blutplättchen > 100.000/μl
• Gesamtbilirubin normal
• Kreatinin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

• AST, ALT und alkalische Phosphatase (AP) müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • AST oder ALT ≤ 5 mal ULN UND AP normal
  • AST oder ALT ≤ 1,5-mal ULN UND AP ≤ 2,5-mal ULN
  • AST oder ALT normal UND AP ≤ 5 mal ULN
• Kalium zwischen 4 mmol/L und der Obergrenze von CTCAE Grad 1 (Ergänzung erlaubt)
• Calcium (ionisiert oder an Albumin angepasst) und Magnesium normal (Ergänzung erlaubt)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine signifikanten kardiovaskulären Ereignisse innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich der folgenden:

  • Herzinfarkt
  • Superior-Vena-Cava-Syndrom
  • Stauungsinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV
• Keine Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöhen könnte

• Keine vorherige Arrhythmie (z. B. multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch ist oder eine Behandlung erfordert (CTCAE-Grad 3)

  • Vorhofflimmern erlaubt, sofern es medikamentös kontrolliert wird
• Keine asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Keine Hypertonie, die nicht durch eine medikamentöse Therapie kontrolliert wird (d. h. systolischer Blutdruck [BD] > 160 mm Hg oder diastolischer BD > 100 mm Hg)
• Keine QTc-Verlängerung mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieser Medikamente erforderten
• Kein angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren
• QTc ist < 480 mit Bazett-Korrektur beim Screening-EKG zu Studienbeginn
• Kein Vorhandensein eines Linksschenkelblocks
• Kein aktiver Durchfall > CTC-Grad 1
• Keine vorherige schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Docetaxel oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
• Keine früheren allergischen Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die Studienmedikamente
• Keine anderen schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie ausschließen würden
• Keine andere maligne Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 1,0 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von ≥ 3 Monaten, mit die letzte Auswertung, die innerhalb der letzten 4 Wochen durchgeführt wurde
• Keine periphere Neuropathie > Grad 1
• Keine Blutspende während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung
• Keine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder andere Erkrankung, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Teilnahme an der Studie ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von vorheriger Therapie erholt

• Keine vorherige systemische Therapie bei metastasierter Erkrankung

  • Vorherige Chemotherapie im Rahmen eines endgültigen Behandlungsplans (z. B. neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie oder gleichzeitige Radiochemotherapie) erlaubt
• Mehr als 6 Monate seit vorheriger Oxaliplatin- und Docetaxel-Therapie als neoadjuvante oder adjuvante Therapie
• Mehr als 4 Wochen seit einer vorangegangenen größeren Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparaten oder einer anderen Krebstherapie
• Keine vorherige Anti-VEGF- oder EGFR-Therapie, einschließlich Bevacizumab
• Vor mehr als 2 Wochen und ohne gleichzeitige Gabe starker CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Hypericum perforatum [St. Johanniskraut])
• Mehr als 2 Wochen seit der Vorgeschichte und keine gleichzeitige Medikation, von der bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursacht oder Torsades de Pointes auslöst
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, systemische antineoplastische Therapie oder Prüftherapie
• Keine gleichzeitige Strahlentherapie, außer zur lokalen Kontrolle von Knochenschmerzen
• Keine gleichzeitige Kühlhaube oder eisgekühlte Mundspülungen zur Vorbeugung von Alopezie oder Stomatitis
• Keine gleichzeitige routinemäßige prophylaktische Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder Pegfilgrastim
• Keine gleichzeitige Vitamin-B6-Ergänzung, außer als Teil eines Standard-Multivitaminpräparats