Vandetanib, oxaliplatina a docetaxel u pokročilého karcinomu jícnu nebo gastroezofageálního spojení

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom jícnu nebo gastroezofageální junkce

  • Pacienti s lokálně pokročilým, neresekovatelným onemocněním jsou vhodní za předpokladu, že u nich selhala předchozí radiační terapie
• Alespoň jedna měřitelná léze

• Žádné aktivní metastázy do CNS, jak naznačují klinické příznaky, edém mozku nebo progresivní růst

  • Pacienti s klinickou anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou způsobilí za předpokladu, že byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů (pokud jsou léčeni ozářením celého mozku) nebo po dobu ≥ 2 týdnů (pokud jsou léčeni gama nožem).

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Hemoglobin > 9,5 g/dl
• ANC > 1 500/μL
• Krevní destičky > 100 000/μL
• Celkový bilirubin v normě
• Kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

• AST, ALT a alkalická fosfatáza (AP) musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • AST nebo ALT ≤ 5krát ULN a AP normální
  • AST nebo ALT ≤ 1,5krát ULN A AP ≤ 2,5krát ULN
  • AST nebo ALT normální A AP ≤ 5krát ULN
• Draslík mezi 4 mmol/l a horní hranicí CTCAE stupně 1 (suplementace povolena)
• Vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) a hořčík normální (suplementace povolena)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a ≥ 3 měsíce po dokončení studijní léčby

• Žádné významné kardiovaskulární příhody za poslední 3 měsíce, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu
  • Syndrom horní duté žíly
  • městnavé srdeční selhání třídy NYHA II-IV
• Žádné srdeční onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zvýšit riziko ventrikulární arytmie

• Žádná předchozí arytmie (např. multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3)

  • Fibrilace síní je povolena za předpokladu, že je kontrolována léky
• Žádná asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie
• Žádná hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (tj. systolický krevní tlak [TK] > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg)
• Žádné prodloužení QTc u jiných léků, které vyžadovaly přerušení tohoto léku
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlenou náhlou smrtí do 40 let věku
• QTc je < 480 s Bazettovou korekcí při screeningovém EKG na začátku
• Žádná přítomnost bloku levého raménka
• Žádný aktivní průjem > CTC stupeň 1
• Žádná předchozí závažná hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Žádné předchozí alergické reakce na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Žádný jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let, kromě kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 3 měsíců, s poslední hodnocení provedené během posledních 4 týdnů
• Žádná periferní neuropatie > stupeň 1
• Žádné dárcovství krve během studie a 3 měsíce po jejím ukončení
• Žádné závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění nebo jiný zdravotní stav, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by bránily účasti ve studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z předchozí terapie

• Žádná předchozí systémová léčba metastatického onemocnění

  • Předchozí chemoterapie podávaná jako součást definitivního léčebného plánu (např. neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie nebo souběžná chemoradioterapie) je povolena
• Více než 6 měsíců od předchozí oxaliplatiny a docetaxelu jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace, chemoterapie, radioterapie, zkoumaných látek nebo jiné terapie rakoviny
• Žádná předchozí léčba anti-VEGF nebo EGFR, včetně bevacizumabu
• Více než 2 týdny od předchozích a žádných souběžných silných induktorů CYP3A4 (např. rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a Hypericum perforatum [St. třezalka])
• Více než 2 týdny od předchozí a žádné souběžné medikace, o které je známo, že způsobuje prodloužení QTc intervalu nebo vyvolává torsades de pointes
• Žádná další souběžná chemoterapie, systémová antineoplastická terapie nebo hodnocená terapie
• Žádná souběžná radioterapie, s výjimkou lokální kontroly bolesti kostí
• Žádné souběžné vyplachování nachlazením nebo ledové ústní vody pro prevenci alopecie nebo stomatitidy
• Žádné současné rutinní profylaktické použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo pegfilgrastimu
• Žádné souběžné suplementace vitaminu B6, s výjimkou jako součást standardního multivitaminu