Vandetanibe, Oxaliplatina e Docetaxel no Câncer Avançado do Esôfago ou da Junção Gastroesofágica

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma avançado histologicamente confirmado ou carcinoma de células escamosas do esôfago ou junção gastroesofágica

  • Pacientes com doença localmente avançada e irressecável são elegíveis, desde que tenham falhado na terapia baseada em radiação anterior
• Pelo menos uma lesão mensurável

• Sem metástases ativas no SNC indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral ou crescimento progressivo

  • Pacientes com história clínica de metástases no SNC ou compressão medular são elegíveis, desde que tenham sido tratados definitivamente e estejam clinicamente estáveis ​​por ≥ 4 semanas (se tratados com irradiação cerebral total) ou por ≥ 2 semanas (se tratados com terapia com faca gama)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Hemoglobina > 9,5 g/dL
• ANC > 1.500/μL
• Plaquetas > 100.000/μL
• Bilirrubina total normal
• Creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min

• AST, ALT e fosfatase alcalina (AP) devem atender a um dos seguintes critérios:

  • AST ou ALT ≤ 5 vezes LSN E PA normais
  • AST ou ALT ≤ 1,5 vezes LSN E AP ≤ 2,5 vezes LSN
  • AST ou ALT normal E AP ≤ 5 vezes LSN
• Potássio entre 4 mmol/L e o limite superior do CTCAE grau 1 (suplementação permitida)
• Cálcio (ionizado ou ajustado para albumina) e magnésio normal (suplementação permitida)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo

• Nenhum evento cardiovascular significativo nos últimos 3 meses, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio
  • Síndrome da veia cava superior
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV
• Nenhuma doença cardíaca que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco de arritmia ventricular

• Nenhuma arritmia prévia (por exemplo, contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que seja sintomática ou requeira tratamento (CTCAE grau 3)

  • Fibrilação atrial permitida desde que controlada com medicamentos
• Sem taquicardia ventricular sustentada assintomática
• Sem hipertensão não controlada por terapia médica (ou seja, pressão arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sem prolongamento do QTc com outro medicamento que exigisse a descontinuação desse medicamento
• Sem síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade
• O QTc é < 480 com correção de Bazett no ECG de triagem na linha de base
• Sem presença de bloqueio de ramo esquerdo
• Sem diarreia ativa > CTC grau 1
• Nenhuma reação prévia de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou a outros medicamentos formulados com polissorbato 80
• Nenhuma reação alérgica anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo
• Nenhuma outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, neoplasia intra-epitelial cervical ou câncer de próstata localizado com PSA atual < 1,0 mg/dL em 2 avaliações sucessivas com intervalo ≥ 3 meses, com a avaliação mais recente realizada nas últimas 4 semanas
• Sem neuropatia periférica > grau 1
• Nenhuma doação de sangue durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma doença sistêmica grave ou descontrolada ou outra condição médica, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que impeça a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior

• Nenhuma terapia sistêmica prévia para doença metastática

  • Quimioterapia prévia administrada como parte de um plano de tratamento definitivo (por exemplo, quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante ou quimiorradioterapia concomitante) permitida
• Mais de 6 meses desde oxaliplatina e docetaxel anteriores como terapia neoadjuvante ou adjuvante
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior, quimioterapia, radioterapia, agentes em investigação ou outra terapia contra o câncer
• Nenhuma terapia anterior com anti-VEGF ou EGFR, incluindo bevacizumabe
• Mais de 2 semanas desde antes e sem indutores potentes de CYP3A4 concomitantes (por exemplo, rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e Hypericum perforatum [St. erva de João])
• Mais de 2 semanas desde antes e nenhum medicamento concomitante conhecido por causar prolongamento do intervalo QTc ou induzir torsades de pointes
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante, terapia antineoplásica sistêmica ou terapia experimental
• Sem radioterapia concomitante, exceto para controle local da dor óssea
• Sem touca fria ou enxaguatórios bucais gelados concomitantes para prevenção de alopecia ou estomatite
• Sem uso profilático de rotina concomitante de fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou pegfilgrastim
• Nenhuma suplementação concomitante de vitamina B6, exceto como parte de um multivitamínico padrão