Vandetanib, Oxaliplatino e Docetaxel nel cancro avanzato dell'esofago o della giunzione gastroesofagea

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma avanzato o carcinoma a cellule squamose dell'esofago o della giunzione gastroesofagea confermato istologicamente

  • I pazienti con malattia localmente avanzata e non resecabile sono eleggibili a condizione che abbiano fallito una precedente terapia radioterapica
• Almeno una lesione misurabile

• Nessuna metastasi attiva del sistema nervoso centrale come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale o crescita progressiva

  • I pazienti con una storia clinica di metastasi del SNC o compressione del midollo sono ammissibili a condizione che siano stati trattati in modo definitivo e siano clinicamente stabili per ≥ 4 settimane (se trattati con irradiazione dell'intero cervello) o per ≥ 2 settimane (se trattati con terapia gamma knife)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Emoglobina > 9,5 g/dL
• ANC > 1.500/μL
• Piastrine > 100.000/μL
• Bilirubina totale normale
• Creatinina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min

• AST, ALT e fosfatasi alcalina (AP) devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • AST o ALT ≤ 5 volte ULN E AP normali
  • AST o ALT ≤ 1,5 volte ULN E AP ≤ 2,5 volte ULN
  • AST o ALT normali E AP ≤ 5 volte ULN
• Potassio tra 4 mmol/L e il limite superiore del grado 1 CTCAE (integrazione consentita)
• Calcio (ionizzato o aggiustato per l'albumina) e magnesio normale (integrazione consentita)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

• Nessun evento cardiovascolare significativo negli ultimi 3 mesi, inclusi i seguenti:

  • Infarto miocardico
  • Sindrome della vena cava superiore
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV
• Nessuna malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio di aritmia ventricolare

• Nessuna precedente aritmia (ad esempio, contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che sia sintomatica o richieda trattamento (grado 3 CTCAE)

  • La fibrillazione atriale è consentita a condizione che sia controllata con farmaci
• Nessuna tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica
• Assenza di ipertensione non controllata dalla terapia medica (cioè pressione sistolica [PA] > 160 mm Hg o pressione diastolica > 100 mm Hg)
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco
• Nessuna sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni
• Il QTc è < 480 con la correzione di Bazett sull'ECG di screening al basale
• Nessuna presenza di blocco di branca sinistra
• Nessuna diarrea attiva > grado CTC 1
• Nessuna precedente reazione di ipersensibilità grave al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Nessuna precedente reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Nessun'altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, della neoplasia intraepiteliale cervicale o del carcinoma prostatico localizzato con un PSA corrente < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive a distanza di ≥ 3 mesi, con la valutazione più recente eseguita nelle ultime 4 settimane
• Nessuna neuropatia periferica > grado 1
• Nessuna donazione di sangue durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna malattia sistemica grave o incontrollata o altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che precluderebbe la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia

• Nessuna precedente terapia sistemica per la malattia metastatica

  • Chemioterapia precedente somministrata come parte di un piano di trattamento definitivo (ad es. chemioterapia neoadiuvante o adiuvante o chemioradioterapia concomitante) consentita
• Più di 6 mesi dalla precedente terapia con oxaliplatino e docetaxel come terapia neoadiuvante o adiuvante
• Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante, chemioterapia, radioterapia, agenti sperimentali o altra terapia antitumorale
• Nessuna precedente terapia anti-VEGF o EGFR, incluso bevacizumab
• Più di 2 settimane da precedenti e nessun potente induttore concomitante del CYP3A4 (ad es. rifampicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital e Hypericum perforatum [St. erba di San Giovanni])
• Più di 2 settimane dal precedente e nessun farmaco concomitante noto per causare il prolungamento dell'intervallo QTc o per indurre torsioni di punta
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, terapia antineoplastica sistemica o terapia sperimentale
• Nessuna radioterapia concomitante, se non per il controllo locale del dolore osseo
• Nessun berretto freddo concomitante o risciacqui della bocca ghiacciati per la prevenzione dell'alopecia o della stomatite
• Nessun uso concomitante profilattico di routine del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o pegfilgrastim
• Nessuna integrazione concomitante di vitamina B6, tranne che come parte di un multivitaminico standard