Vandetanib, oxaliplatino y docetaxel en cáncer avanzado de esófago o unión gastroesofágica

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma avanzado confirmado histológicamente o carcinoma de células escamosas del esófago o de la unión gastroesofágica

  • Los pacientes con enfermedad localmente avanzada e irresecable son elegibles siempre que hayan fracasado en la terapia previa basada en radiación.
• Al menos una lesión medible

• Sin metástasis activas en el SNC según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral o crecimiento progresivo

  • Los pacientes con antecedentes clínicos de metástasis en el SNC o compresión de la médula son elegibles siempre que hayan recibido un tratamiento definitivo y estén clínicamente estables durante ≥ 4 semanas (si se trata con irradiación de todo el cerebro) o durante ≥ 2 semanas (si se trata con terapia con bisturí de rayos gamma)

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Hemoglobina > 9,5 g/dL
• RAN > 1500/μL
• Plaquetas > 100.000/μL
• Bilirrubina total normal
• Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min

• AST, ALT y fosfatasa alcalina (AP) deben cumplir uno de los siguientes criterios:

  • AST o ALT ≤ 5 veces ULN Y AP normal
  • AST o ALT ≤ 1,5 veces ULN Y AP ≤ 2,5 veces ULN
  • AST o ALT normal Y AP ≤ 5 veces ULN
• Potasio entre 4 mmol/L y el límite superior de CTCAE grado 1 (suplementación permitida)
• Calcio (ionizado o ajustado por albúmina) y magnesio normales (suplementación permitida)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante ≥ 3 meses después de completar el tratamiento del estudio.

• Ningún evento cardiovascular significativo en los últimos 3 meses, incluidos los siguientes:

  • Infarto de miocardio
  • Síndrome de la vena cava superior
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la NYHA
• Ninguna enfermedad cardiaca que, a juicio del investigador, pueda aumentar el riesgo de arritmia ventricular

• Sin arritmia previa (por ejemplo, contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que sea sintomática o requiera tratamiento (CTCAE grado 3)

  • Se permite la fibrilación auricular siempre que se controle con medicación
• Sin taquicardia ventricular sostenida asintomática
• Sin hipertensión no controlada con tratamiento médico (es decir, presión arterial sistólica [PA] > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg)
• Sin prolongación del intervalo QTc con otro medicamento que requirió la suspensión de ese medicamento
• Sin síndrome de QT largo congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años
• QTc es < 480 con la corrección de Bazett en el ECG de detección al inicio del estudio
• Sin presencia de bloqueo de rama izquierda
• Sin diarrea activa > CTC grado 1
• Sin reacción de hipersensibilidad severa previa a docetaxel u otros medicamentos formulados con polisorbato 80
• Sin reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Ninguna otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de la piel tratado curativamente, neoplasia intraepitelial cervical o cáncer de próstata localizado con un PSA actual de < 1,0 mg/dl en 2 evaluaciones sucesivas separadas por ≥ 3 meses, con la evaluación más reciente realizada en las últimas 4 semanas
• Sin neuropatía periférica > grado 1
• Sin donación de sangre durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Ninguna enfermedad sistémica grave o no controlada u otra afección médica, incluidas las enfermedades mentales o el abuso de sustancias, que impediría la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de una terapia previa

• Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica

  • Quimioterapia previa administrada como parte de un plan de tratamiento definitivo (p. ej., quimioterapia neoadyuvante o adyuvante o quimiorradioterapia concurrente) permitida
• Más de 6 meses desde oxaliplatino previo y docetaxel como terapia neoadyuvante o adyuvante
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor previa, quimioterapia, radioterapia, agentes en investigación u otra terapia contra el cáncer
• Sin tratamiento previo anti-VEGF o EGFR, incluido bevacizumab
• Más de 2 semanas desde el anterior y sin inductores potentes de CYP3A4 concurrentes (p. ej., rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e Hypericum perforatum [St. hierba de San Juan])
• Más de 2 semanas desde la anterior y sin medicamentos concurrentes conocidos que causen prolongación del intervalo QTc o que induzcan torsades de pointes
• Ninguna otra quimioterapia concurrente, terapia antineoplásica sistémica o terapia en investigación
• Sin radioterapia concurrente, a menos que sea para el control local del dolor óseo
• Sin gorro frío o enjuagues bucales con hielo concurrentes para la prevención de la alopecia o la estomatitis
• Sin uso profiláctico de rutina concurrente de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o pegfilgrastim
• Sin suplementos de vitamina B6 concurrentes, excepto como parte de un multivitamínico estándar