Vandetanibi, oksaliplatiini ja dosetakseli edenneen ruokatorven syövän tai gastroesofageaalisen liitoksen hoidossa

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan edennyt adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä

  • Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, ovat kelpoisia, jos he eivät ole saaneet aikaisempaa sädehoitoa
• Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio

• Ei aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, kuten kliiniset oireet, aivoturvotus tai progressiivinen kasvu osoittavat

  • Potilaat, joilla on kliinisesti esiintynyt keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristusta, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidät on hoidettu lopullisesti ja he ovat kliinisesti stabiileja ≥ 4 viikon ajan (jos heitä hoidetaan kokoaivojen säteilytyksellä) tai ≥ 2 viikon ajan (jos heitä hoidetaan gammaveitsihoidolla).

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Hemoglobiini > 9,5 g/dl
• ANC > 1500/μL
• Verihiutaleet > 100 000/μl
• Kokonaisbilirubiini normaali
• Kreatiniini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min

• AST:n, ALT:n ja alkalisen fosfataasin (AP) on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

  • AST tai ALT ≤ 5 kertaa ULN JA AP normaali
  • AST tai ALT ≤ 1,5 kertaa ULN JA AP ≤ 2,5 kertaa ULN
  • AST tai ALT normaali JA AP ≤ 5 kertaa ULN
• Kalium 4 mmol/l ja CTCAE-luokan 1 ylärajan välillä (lisä sallittu)
• Kalsium (ionisoitu tai säädetty albumiinille) ja normaali magnesium (lisä sallittu)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 3 kuukautta sen jälkeen

• Ei merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti
  • Superior vena cava -oireyhtymä
  • NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta
• Ei sydänsairautta, joka voi tutkijan mielestä lisätä kammiorytmian riskiä

• Ei aikaisempaa rytmihäiriötä (esim. multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3)

  • Eteisvärinä sallittu, jos se on hallinnassa lääkkeillä
• Ei oireetonta jatkuvaa kammiotakykardiaa
• Ei verenpainetautia, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (eli systolinen verenpaine [BP] > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg)
• Ei QTc-ajan pidentymistä muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista
• Ei synnynnäistä pitkää QT-oireyhtymää tai 1. asteen sukulaista, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana
• QTc on < 480, kun Bazettin korjaus EKG-seulonnassa lähtötilanteessa
• Ei vasemman nipun haarakatkosta
• Ei aktiivista ripulia > CTC-aste 1
• Ei aikaisempaa vakavaa yliherkkyysreaktiota dosetakselille tai muille polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
• Ei aikaisempia allergisia reaktioita yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus lääkkeiden tutkimiseen
• Mikään muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa tai paikallista eturauhassyöpää, jonka nykyinen PSA on < 1,0 mg/dl kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa ≥ 3 kuukauden välein. viimeisin arviointi, joka on suoritettu viimeisen 4 viikon aikana
• Ei perifeeristä neuropatiaa > aste 1
• Ei verenluovutusta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
• Ei vakavaa tai hallitsematonta systeemistä sairautta tai muuta lääketieteellistä tilaa, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Toipunut aikaisemmasta hoidosta

• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen

  • Aiempi kemoterapia, joka on annettu osana lopullista hoitosuunnitelmaa (esim. neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia tai samanaikainen kemosädehoito) on sallittu
• Yli 6 kuukautta aikaisemmasta oksaliplatiinista ja dosetakselista neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidosta
• Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta, kemoterapiasta, sädehoidosta, tutkimusaineista tai muusta syöpähoidosta
• Ei aikaisempaa anti-VEGF- tai EGFR-hoitoa, mukaan lukien bevasitsumabi
• Yli 2 viikkoa aikaisemmista voimakkaista CYP3A4-indusoijista (esim. rifampiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja Hypericum perforatum [St. mäkikuisma])
• Yli 2 viikkoa aikaisemmista lääkkeistä, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa tai aiheuttavan torsades de pointes -oireita, eikä niitä ole käytetty samanaikaisesti.
• Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa, systeemistä antineoplastista hoitoa tai tutkimushoitoa
• Ei samanaikaista sädehoitoa, paitsi luukivun paikalliseen hallintaan
• Ei samanaikaista kylmälakkia tai jäistä suuhuuhtelua hiustenlähtöön tai stomatiittiin
• Ei samanaikaista granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai pegfilgrastiimin rutiininomaista profylaktista käyttöä
• Ei samanaikaista B6-vitamiinilisää, paitsi osana tavallista monivitamiinivalmistetta