Vandetanib, Oxaliplatin en Docetaxel bij gevorderde kanker van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd gevorderd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang

  • Patiënten met lokaal gevorderde, inoperabele ziekte komen in aanmerking, op voorwaarde dat eerdere op bestraling gebaseerde therapie niet heeft gefaald
• Ten minste één meetbare laesie

• Geen actieve CZS-metastasen zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem of progressieve groei

  • Patiënten met een klinische voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng komen in aanmerking op voorwaarde dat ze definitief zijn behandeld en klinisch stabiel zijn gedurende ≥ 4 weken (indien behandeld met volledige hersenbestraling) of gedurende ≥ 2 weken (indien behandeld met gammamestherapie).

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting > 12 weken
• Hemoglobine > 9,5 g/dL
• ANC > 1.500/μL
• Bloedplaatjes > 100.000/μL
• Totaal bilirubine normaal
• Creatinine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min

• AST, ALT en alkalische fosfatase (AP) moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  • AST of ALT ≤ 5 keer ULN EN AP normaal
  • AST of ALT ≤ 1,5 keer ULN EN AP ≤ 2,5 keer ULN
  • AST of ALT normaal EN AP ≤ 5 keer ULN
• Kalium tussen 4 mmol/L en de bovengrens van CTCAE graad 1 (suppletie toegestaan)
• Calcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) en magnesium normaal (suppletie toegestaan)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling

• Geen significante cardiovasculaire voorvallen in de afgelopen 3 maanden, waaronder de volgende:

  • Myocardinfarct
  • Superieur vena cava-syndroom
  • NYHA klasse II-IV congestief hartfalen
• Geen hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie kan verhogen

• Geen eerdere aritmie (bijv. multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3)

  • Boezemfibrilleren is toegestaan, mits onder controle gehouden met medicatie
• Geen asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Geen hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (d.w.z. systolische bloeddruk [BP] > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg)
• Geen QTc-verlenging met andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was
• Geen aangeboren lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar
• QTc is < 480 met Bazett-correctie op screening-ECG bij aanvang
• Geen aanwezigheid van linkerbundeltakblok
• Geen actieve diarree > CTC graad 1
• Geen eerdere ernstige overgevoeligheidsreactie op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
• Geen eerdere allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
• Geen andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou verhinderen
• Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van < 1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende evaluaties ≥ 3 maanden uit elkaar, met de meest recente evaluatie uitgevoerd in de afgelopen 4 weken
• Geen perifere neuropathie > graad 1
• Geen bloeddonatie tijdens en gedurende 3 maanden na afronding van de studiebehandeling
• Geen ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die deelname aan de studie zou verhinderen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere therapie

• Geen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte

  • Voorafgaande chemotherapie gegeven als onderdeel van een definitief behandelplan (bijv. neoadjuvante of adjuvante chemotherapie of gelijktijdige chemoradiotherapie) is toegestaan
• Meer dan 6 maanden geleden sinds eerdere oxaliplatine en docetaxel als neoadjuvante of adjuvante therapie
• Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie, chemotherapie, radiotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of andere kankertherapie
• Geen eerdere anti-VEGF- of EGFR-therapie, inclusief bevacizumab
• Meer dan 2 weken geleden en geen gelijktijdige krachtige CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en Hypericum perforatum [St. Janskruid])
• Meer dan 2 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken of torsades de pointes veroorzaken
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie, systemische antineoplastische therapie of experimentele therapie
• Geen gelijktijdige radiotherapie, tenzij voor lokale controle van botpijn
• Geen gelijktijdige koude dop of ijskoude mondspoelingen ter voorkoming van alopecia of stomatitis
• Geen gelijktijdig routinematig profylactisch gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of pegfilgrastim
• Geen gelijktijdige vitamine B6-suppletie, behalve als onderdeel van een standaard multivitamine