Vandetanib, Oxaliplatin og Docetaxel i avanceret kræft i spiserøret eller gastroøsofageal forbindelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet fremskreden adenokarcinom eller pladecellekarcinom i spiserøret eller gastroøsofageal overgang

  • Patienter med lokalt fremskreden, uoperabel sygdom er berettiget, forudsat at de har fejlet tidligere strålebaseret behandling
• Mindst én målbar læsion

• Ingen aktive CNS-metastaser som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem eller progressiv vækst

  • Patienter med en klinisk historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, forudsat at de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile i ≥ 4 uger (hvis behandlet med helhjernebestråling) eller i ≥ 2 uger (hvis behandlet med gammaknivbehandling)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Forventet levetid > 12 uger
• Hæmoglobin > 9,5 g/dL
• ANC > 1.500/μL
• Blodplader > 100.000/μL
• Total bilirubin normal
• Kreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance ≥ 30 ml/min

• AST, ALT og alkalisk fosfatase (AP) skal opfylde et af følgende kriterier:

  • AST eller ALT ≤ 5 gange ULN OG AP normal
  • AST eller ALT ≤ 1,5 gange ULN OG AP ≤ 2,5 gange ULN
  • AST eller ALT normal OG AP ≤ 5 gange ULN
• Kalium mellem 4 mmol/L og den øvre grænse for CTCAE grad 1 (tilskud tilladt)
• Calcium (ioniseret eller justeret for albumin) og magnesium normalt (tilskud tilladt)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

• Ingen signifikante kardiovaskulære hændelser inden for de seneste 3 måneder, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt
  • Superior vena cava syndrom
  • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen hjertesygdom, der efter investigators mening kan øge risikoen for ventrikulær arytmi

• Ingen tidligere arytmi (f.eks. multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), der er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3)

  • Atrieflimren tilladt, forudsat at det kontrolleres med medicin
• Ingen asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi
• Ingen hypertension, der ikke kontrolleres af medicinsk terapi (dvs. systolisk blodtryk [BP] > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg)
• Ingen QTc-forlængelse med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin
• Intet medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
• QTc er < 480 med Bazetts korrektion på screening EKG ved baseline
• Ingen tilstedeværelse af venstre grenblok
• Ingen aktiv diarré > CTC grad 1
• Ingen tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Ingen tidligere allergiske reaktioner på forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til at studere lægemidler
• Ingen anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA på < 1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer med ≥ 3 måneders mellemrum, med den seneste evaluering udført inden for de seneste 4 uger
• Ingen perifer neuropati > grad 1
• Ingen bloddonation under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Ingen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter tidligere behandling

• Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk sygdom

  • Forudgående kemoterapi givet som en del af en endelig behandlingsplan (f.eks. neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi eller samtidig kemoradioterapi) tilladt
• Mere end 6 måneder siden tidligere oxaliplatin og docetaxel som neoadjuverende eller adjuverende behandling
• Mere end 4 uger siden tidligere større operationer, kemoterapi, strålebehandling, forsøgsmidler eller anden kræftbehandling
• Ingen tidligere anti-VEGF- eller EGFR-behandling, inklusive bevacizumab
• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidige potente CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og Hypericum perforatum [St. John's wort])
• Mere end 2 uger siden tidligere og ingen samtidig medicin kendt for at forårsage QTc-forlængelse eller inducere torsades de pointes
• Ingen anden samtidig kemoterapi, systemisk antineoplastisk terapi eller forsøgsbehandling
• Ingen samtidig strålebehandling, medmindre for lokal kontrol af knoglesmerter
• Ingen samtidige kolde hætter eller isede mundskylninger til forebyggelse af alopeci eller stomatitis
• Ingen samtidig rutinemæssig profylaktisk brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegfilgrastim
• Ingen samtidig vitamin B6-tilskud, undtagen som en del af et standard multivitamin