Paget's disease of bone의 영향을 받는 가족의 유전적 연구 (PAGET)

배경 : Paget's disease of bone은 주로 40세 이후에 발병하는 만성 골질환이다. 이 질병은 불완전 침투와 함께 우성 상염색체 유전 패턴으로 전염됩니다. 2002년 이후, Paget's disease of bone과 관련된 첫 번째 유전자(SEQUESTOSOME 1 또는 SQSTM1)가 알려져 있습니다. 실제로, 엑손 7 및 8에 위치한 이 유전자의 14개 돌연변이는 산발적 형태뿐만 아니라 가족성 형태로도 보고되었습니다. 문헌에서 연구된 샘플의 크기는 표현형 유전자형 상관관계를 확립하기에는 다소 작지만, 이러한 돌연변이의 존재는 질병의 조기 발병 및 보다 광범위한 질병과 관련이 있는 것으로 보입니다. 그러나 이러한 돌연변이의 존재는 질병의 전체 발달을 설명하기에 충분하지 않은 것으로 보이지만 기능 분석은 이러한 돌연변이의 실제 영향을 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다. 파골 세포의 핵에서 PARANYXOVIRAL 포함 관찰과 유전학 사이의 연관성은 실제로 확립되지 않았습니다. 유전자와 환경 사이의 상호 작용에 대한 가설은 여러 저자에게 그럴듯할 수 있습니다.

골 파제트병이 있는 94명의 산발성 프랑스 환자에 대한 연구 결과는 SQSTM1 유전자의 두 가지 새로운 돌연변이를 식별하고 이중 SQSTM1 돌연변이의 존재를 보여주었습니다. 이 연구는 표현형 유전자형 상관관계를 확립했으며, 돌연변이를 가지고 있는 영향을 받은 개인은 진단 시 더 어린 나이와 다골골증 관련이 있습니다. 이 표현형 유전자형 상관관계는 합병증 발생을 예방하기 위해 조기 치료의 혜택을 받을 수 있는 합병증 위험에 처한 친척을 대상으로 하는 데 도움이 될 수 있는 주요 요소입니다.

1차 목적 : 골 파제트병의 유전적 연구를 위해 가족형 골파제트병 환자 15명과 건강하거나 영향을 받은 친척, 최대 2순위까지 모집(총 약 100명) : DNA채취, RNA채취를 위한 채혈, 혈청채취, 골재형성 매개변수 연구를 위한 소변채취. DNA 샘플은 캐나다 퀘벡 LAVAL 대학 병원 센터의 연구 센터와 공동으로 Paget's disease of bone과 관련된 돌연변이를 찾는 데 사용될 것입니다.

포함 및 제외 기준은 다른 곳에 설명되어 있습니다.

프로토콜 설명:

- 영향을 받은 환자 식별(15개의 지표 사례). 지표 사례에 대한 포함 방문: 프로젝트에 대한 정보 및 동의 서명, 지표 사례에 대한 포함 기준 확인, 임상 검사, 설문지 답변. 자세한 가족 혈통 및 정보는 본 연구에 참여하기 위해 2차 혈족까지의 친척에 대한 지표 사례에 제공됩니다. 혈액 천자 및 소변 수집, 이미징은 이전에 수행하지 않은 경우에만 다음 3개월 내에 필요합니다.

친척, 건강하거나 골 파제트병의 영향을 받는 포함 방문: 프로젝트에 대한 정보 및 동의서 서명, 포함 기준 확인, 임상 검사 및 설문지 답변, 혈액 및 비뇨기 수집. 이미징은 다음 3개월 동안 뼈 신티그라피 또는 두개골 및 골반 방사선 촬영을 통해 건강한 친척에게만 필요합니다. 영향을 받은 친척의 경우 영상 검사는 이전에 수행하지 않은 경우에만 필요합니다.

연구를 위해 환자에게 시행된 검사:

이 연구에 포함된 뼈의 파제트병에 걸리거나 건강한 각 개인은 지난 10년 동안 실현되지 않은 경우 생물학적 검사(알칼리 포스파타제, 크레아티닌 및 감마GT)와 영상 검사(뼈 신티그래피 및/또는 방사선 촬영)를 받아야 합니다. 두개골과 골반). DNA, RNA 및 혈청 샘플을 추출하기 위해 채혈을 하고 소변 샘플을 채취합니다.

이점 및 위험:

장점 : 골 파제트병의 무증상 병변을 찾기 위한 생물학적 및 영상학적 검사의 구현은 다양한 병인의 골 병변을 우연히 식별할 수 있으며, 이에 대한 치료 및 추적은 친척들에게 도움이 될 수 있지만 그 종류의 이점은 없습니다. 확실한. 친척의 SQSTM1 돌연변이를 확인하면 합병증 발생을 예방할 수 있는 조기 치료로 이어질 수 있습니다. 사실, 골 파제트병(비스포스포네이트)에 대한 효율적인 의학적 치료가 있습니다. 지표 사례나 피해를 입은 친척들에게는 혜택이 없습니다.

알려진 위험 : 정맥 혈액 천자 및 뼈 신티그래피 및/또는 방사선 촬영으로 인한 방사선 조사로 인한 통증.

환자수 : 골 파제트병 환자 15명 및 1촌 또는 2촌으로 총 100명 내외. 이 숫자는 모집의 타당성과 해당 가족이 퀘벡의 가족과 함께 분석을 위해 풀링될 수 있고 연관 분석을 통해 새로운 돌연변이, 새로운 일배체형 및/또는 새로운 유전자를 감지할 수 있는 능력을 증가시킬 수 있다는 사실에 기반합니다.

주요 목표: 새로운 돌연변이 또는 이미 확인된 돌연변이의 새로운 일배체형, 질병의 새로운 유전자의 새로운 돌연변이.

예상 결과:

• 가족성 질병의 SQSTM1 돌연변이 빈도에 따라 이 유전자의 돌연변이는 가족의 1/3, 즉 약 5개 가족에서 확인될 수 있습니다. 그러한 가족에서 일배체형 연구는 P392L 돌연변이를 포함하는 두 가지 주요 일배체형을 보여줄 수 있습니다. 변이가 확인된 이 패밀리 소재는 표현형 유전자형 상관관계를 검색하고 수정 요인(유전적, 후성유전적, 환경적)을 검색하는 데 유용할 수 있습니다.
• 다른 10개 가족에서는 SQSTM1 돌연변이가 예상되지 않습니다. 이러한 가족은 유전적 배경(프랑스계 캐나다인)을 가진 가족으로 풀링될 수 있으며, 이들은 연결 분석을 통해 골 파제트병의 다른 유전자를 포함할 수 있는 게놈의 새로운 영역을 탐지할 수 있는 충분한 검정력에 도달할 수 있습니다.