데페라시록스에 대한 반응이 좋지 않은 환자를 위한 파일럿 연구
Deferasirox(Exjade)에 대한 반응이 부적절한 환자에 대한 파일럿 약동학 연구
이 연구의 목적은 데페라시록스(exjade)에 대해 좋은 반응을 보이는 사람들과 수혈 의존성 철분 과부하에 사용될 때 이 약물에 대한 반응이 좋지 않은 사람들 사이의 차이점을 이해하는 것입니다.
반응이 좋지 않은 환자는 흡수, 약물 대사의 약동학, 간 제거 및/또는 유전적 요인을 포함할 수 있는 데페라시록스에 대한 생리학적 장벽이 있다는 가설입니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험의 목적은 지중해 빈혈 증후군, 겸상 적혈구 질환 및 골수 부전 환자를 포함하여 수혈 의존성 철 과부하가 있는 환자에서 Exjade®에 대한 부적절한 반응의 세 가지 잠재적 메커니즘을 조사하는 것입니다.
가설: 환자는 흡수, 약물 대사의 약동학, 간 제거 및/또는 유전적 요인을 포함할 수 있는 데페라시록스에 적절하게 반응하기 위한 생리적 장벽을 가지고 있습니다.
연구 목적 주요 목적
- 혈색소병증 환자의 소규모 코호트에서 데페라시록스에 대한 부적절한 반응에 대한 세 가지 잠재적 메커니즘을 평가합니다.
- 표준 용량 데페라시록스 후 Cmax 및 AUC로 측정한 경구 약동학.
- 간담도 배설 기능
- 디페록사민 챌린지에 의한 킬레이트 가능한 철 풀의 접근성 이차 목표(들)
- 인구 통계, 질병 상태, 간 질환의 존재 및 중증도, 외래 방문 시 데페라시록스의 최저 수준 및 약물유전체학을 포함하여 적절한 반응을 예측할 수 있는 위험 요인을 식별합니다.
- 혈청 데페라시록스 수치, 간담즙성 이미노디아세트산(HIDA) 핵의학 스캔을 포함한 반응의 잠재적 대리 측정의 유용성을 조사하기 위해 데페록사민 챌린지에 의한 간 배설 기능 및 소변 철 배설을 평가합니다.
이것은 잘 반응하는 환자와 비교하여 데페라시록스에 잘 반응하지 않는 환자에 대한 조사자 개시 파일럿 규모의 공개 라벨 생리학적 평가입니다. 우리는 두 그룹의 환자를 연구할 계획입니다. 연구에는 두 부분이 있습니다.
파트 I: 두 환자 그룹 모두 35mg/kg의 데페라시록스 용량으로 입원 환자 생리학적 평가를 받게 됩니다.
파트 II: 데페라시록스를 계속 투여할 자격이 있는 부적절한 반응자는 3개월 동안 35mg/kg의 용량을 계속 투여하며 이 기간 동안 일련의 약동학 수준을 연구합니다. 대조군 환자는 이전의 임상적으로 적절한 투여량(아마도 35mg/kg 미만)을 재개하고 3개월 동안 일련의 약동학 수준도 도출합니다.
이 연구는 인구 통계 및 과거 정보와 신체 검사를 획득하고 자격 여부를 검토하는 외래 환자 선별 방문으로 시작됩니다. 그 방문에서 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다. 그 후 얼마 지나지 않아 환자는 연구의 파트 I을 위해 보스턴 어린이 병원의 GCRC에 입원하게 되며, 이 기간 동안 PK 및 핵의학 연구와 데페록사민 요중 철분 배설 챌린지가 수행됩니다. 자격이 있는 환자는 연구의 파트 II를 계속하고 3개월 동안 적절한 데페라시록스 용량에 대한 순응도, PK 및 페리틴 변화에 대해 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
파트 I: 부적합 응답자를 위한 포함 기준
- 지중해 빈혈 증후군, 낫적혈구병 및 골수부전 환자를 포함하여 수혈 의존성 철 과부하가 있는 남성 또는 여성 환자.
- 현재 데스페랄(데스페리옥사민) 요법을 받고 있는 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 하루 동안 휴약해야 합니다.
- 데페라시록스 용량: 최소 3개월 동안 >30 mg/kg/일 데페라시록스
- 기준선 연구 이전 3개월 동안 데페라시록스에 대해 평가된 경우 간 철분 함량(LIC)의 개선 또는 악화가 없습니다.
- 만 6세 이상
- 혈청 페리틴: 페리틴 >1500 ng/ml 및 데페라시록스 투여 중 3개월에 걸쳐 증가.
- 환자는 이전에 설명한 대로 '실패'를 달성해야 했으며 현재 데페라시록스를 사용 중일 수도 있고 그렇지 않을 수도 있으며 현재 데페라시록스 35mg/kg/일 이상의 용량에서 적절한 반응을 보일 수 있습니다.
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 환자의 서면 동의 또는 소아 환자의 경우 환자의 법적 보호자의 동의. 등록 및 연구 실시에 대한 '소아과'라는 용어의 정의는 Children's Hospital IRB에 따릅니다. 부모 또는 법적 보호자는 조사자가 연구 요구 사항에 대해 충분히 알릴 것입니다. 소아 환자는 자신의 언어 능력과 이해할 수 있는 용어에 따라 정보를 받게 됩니다. 서면 동의서는 국가 법률에 따라 환자를 대신하여 법적 보호자로부터 얻습니다. 가능한 경우 모든 환자는 서면 동의서에도 개인적으로 서명해야 합니다.
파트 I: 우수한 대응자를 위한 포함 기준:
- 지중해 빈혈 증후군, 낫적혈구병 및 골수부전 환자를 포함하여 수혈 의존성 철 과부하가 있는 남성 또는 여성 환자.
- 현재 데스페랄(데스페리옥사민) 요법을 받고 있는 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 하루 동안 휴약해야 합니다.
- 혈청 페리틴이 1000 ng/ml 이하이거나 데페라시록스 30 mg/kg 미만 용량에서 3개월 동안 감소했습니다.
- 만 6세 이상
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 환자의 서면 동의 또는 소아 환자의 경우 환자의 법적 보호자의 동의. 등록 및 연구 실시에 대한 '소아과'라는 용어의 정의는 Children's Hospital IRB에 따릅니다. 부모 또는 법적 보호자는 조사자가 연구 요구 사항에 대해 충분히 알릴 것입니다. 소아 환자는 자신의 언어 능력과 이해할 수 있는 용어에 따라 정보를 받게 됩니다. 서면 동의서는 국가 법률에 따라 환자를 대신하여 법적 보호자로부터 얻습니다. 가능한 경우 모든 환자는 서면 동의서에도 개인적으로 서명해야 합니다.
파트 I의 제외 기준:
- 임신(요구되는 선별 검사 실험실 테스트에 문서화됨) 또는 모유 수유
- 의료 요법에 대한 비순응 이력 또는 잠재적으로 신뢰할 수 없거나 비협조적인 것으로 간주되는 환자
- 3주에 한 번 이상 수혈이 필요한 환자.
- 스크리닝 중 AST 또는 ALT > 400 U/L
- 조절되지 않는 전신성 고혈압 환자
- 중증 심부전(NYHA III 또는 IV), 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 조절되지 않는 및/또는 불안정한 심장 또는 관상동맥 질환
- 최근 4주 이내 전신임상시험약 또는 지난 7일 이내 국소임상시험약으로 치료를 받았거나 연구 참여 기간 동안 다른 임상시험약을 투여할 계획이 있는 환자
- 데페록사민에 대한 알레르기
- 핵의학 연구에 대한 알려진 금기 사항
- 조사관이 판단하기에 시험 완료를 방해하는 기타 조건.
- 이전 독성 가능성은 환자가 킬레이트제를 필요로 하기 때문에 파트 I의 제외 기준이 아닙니다. 왜냐하면 스크리닝 절차 후 부적격으로 판명된 환자는 이를 스크리닝 로그에 문서화할 것입니다. 이러한 환자에 대해 CRF에서 추가 데이터가 수집되지 않습니다.
파트 II 제외 기준:
- 신부전 또는 심장 기능 악화와 같은 데페라시록스에 허용할 수 없는 독성이 있는 환자
- 데페라시록스의 최대 내약 용량에서 음성 철 균형에 도달하지 못한 환자
- 특정한 이유로 대체 킬레이트제가 필요한 환자
- 현재 충돌하는 치료 시험에 등록된 환자
- 스크리닝 시 혈청 페리틴이 500ng/ml 미만인 환자
- 조사관이 판단하기에 시험 완료를 방해하는 기타 모든 조건
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 싱글 암
모든 환자는 약동학 모니터링 및 HIDA 스캔과 함께 데페록사민 챌린지, 데페라시록스 용량의 동일한 중재를 받았습니다.
그런 다음 데페라시록스에 반응이 느린 것으로 알려진 환자와 반응이 빠른(잘 킬레이트된) 것으로 알려진 환자 간의 반응을 비교했습니다.
|
모든 킬레이트화로부터 3일의 세척 기간 후, 모든 환자는 원자 흡수에 의해 철 및 총 철 결합 용량(TIBC)을 평가하기 위해 소변 수집 및 혈액 샘플링 전후에 50mg/kg의 데페록사민을 12시간 주입합니다.
다른 이름들:
모든 킬레이트화로부터 3일의 휴약 기간 후, 환자는 데페라시록스 1회 용량(35mg/kg)을 경구로 투여한 후 데페라시록스 투여 전과 투여 후 24시간 간격으로 혈액 샘플링을 하는 데페라시록스 1회 투여가 이어졌습니다.
다른 이름들:
모든 환자는 생리적 간 청소 능력을 평가하기 위해 HIDA 스캔을 받았습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
35mg/kg 투여 후 데페라시록스 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
곡선 아래 면적(AUC) 투여 후 0~24시간
|
투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
|
데페라시록스의 반감기
기간: 투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간.
|
모든 환자는 약동학적 모니터링과 함께 데페록사민 도전, 데페라시록스 용량의 동일한 중재를 받았습니다. 그런 다음 데페라시록스에 반응이 느린 것으로 알려진 환자와 반응이 빠른(잘 킬레이트된) 것으로 알려진 환자 간의 반응을 비교했습니다. 데페록사민: 모든 킬레이트화로부터 3일의 세척 기간 후, 모든 환자는 원자 흡수에 의해 철 및 총 철결합능(TIBC)을 평가하기 위해 소변 수집 및 혈액 샘플링 전후에 50mg/kg의 데페록사민을 12시간 주입합니다. |
투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간.
|
|
35 mg/kg 투여 후 데페라시록스의 분포 용적/생체이용률
기간: 투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
분포 부피/생체이용률(Vd/F)
|
투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
|
35 mg/kg 투여 후 데페라시록스의 분포 용적/생체이용률
기간: 투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
분포 부피/생체이용률(Vd/F), 체중 킬로그램당 조정됨
|
투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간
|
|
35 mg/kg 투여 후 반응이 좋은 환자와 비교하여 데페라시록스에 대한 반응이 좋지 않은 환자에서 데페라시록스의 제거율/생체이용률
기간: 투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간.
|
클리어런스/생체이용률(CL/F)
|
투여 후 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
데페라시록스 처분에 관여하는 것으로 알려졌거나 잠재적으로 관련된 유전자의 다형성을 가진 참가자의 수
기간: 3 개월
|
데페라시록스 소인에 관여하는 것으로 알려져 있거나 잠재적으로 관련된 유전자의 다형성: UGT1a1(길버트 증후군 프로모터 다형성 포함, (TA)nTAA), UGT1a3, BRCP/ABCG2, MRP2/ABCC2.
이러한 유전자는 데페라시록스가 주로 글루쿠로니데이션 및 후속 담즙 배설에 의해 제거되기 때문에 선택되었습니다.
|
3 개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Deborah Chirnomas, MD, Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .