Pilotní studie pro pacienty se špatnou odpovědí na deferasirox

Část I: Kritéria pro zařazení pro neadekvátní respondenty

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s přetížením železem závislým na transfuzi, včetně pacientů se syndromy talasémie, srpkovitou anémií a selháním kostní dřeně.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni Desferalem (desferrioxamin), budou vyžadovat jednodenní výplach před první dávkou studovaného léku.
• Dávka deferasiroxu: >30 mg/kg/den deferasiroxu po dobu nejméně 3 měsíců
• Žádné zlepšení nebo zhoršení obsahu železa v játrech (LIC), pokud to bylo hodnoceno na deferasiroxu během 3 měsíců před výchozími studiemi.
• Věk vyšší než 6 let
• Sérový feritin: Feritin > 1500 ng/ml a stoupá během tříměsíčního období při léčbě deferasiroxem.
• Pacienti museli dosáhnout „selhání“, jak je popsáno výše, a mohou, ale nemusí být v současné době na deferasiroxu a v současné době mohou mít adekvátní odpověď na dávky vyšší nebo rovné 35 mg/kg/den deferasiroxu.
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Písemný informovaný souhlas pacienta nebo u dětských pacientů souhlas zákonného zástupce pacienta. Definice termínu „pediatrický“ pro zápis a vedení studia bude v souladu s IRB dětské nemocnice. Rodiče nebo zákonní zástupci budou zkoušejícím plně informováni o požadavcích studie. Samotní dětští pacienti budou informováni podle svých možností v jazyce a v pojmech, kterým jsou schopni rozumět. Písemný informovaný souhlas bude získán od jejich zákonného zástupce jménem pacienta v souladu s národní legislativou. Je-li to možné, měli by všichni pacienti také osobně podepsat svůj písemný informovaný souhlas.

Část I: Kritéria zařazení pro dobré respondenty:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s přetížením železem závislým na transfuzi, včetně pacientů se syndromy talasémie, srpkovitou anémií a selháním kostní dřeně.
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni Desferalem (desferrioxamin), budou vyžadovat jednodenní výplach před první dávkou studovaného léku.
• Sérový feritin nižší nebo rovný 1000 ng/ml nebo klesající během 3 měsíců při dávce nižší než 30 mg/kg deferasiroxu.
• Věk vyšší než 6 let
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Písemný informovaný souhlas pacienta nebo u dětských pacientů souhlas zákonného zástupce pacienta. Definice termínu „pediatrický“ pro zápis a vedení studia bude v souladu s IRB dětské nemocnice. Rodiče nebo zákonní zástupci budou zkoušejícím plně informováni o požadavcích studie. Samotní dětští pacienti budou informováni podle svých možností v jazyce a v pojmech, kterým jsou schopni rozumět. Písemný informovaný souhlas bude získán od jejich zákonného zástupce jménem pacienta v souladu s národní legislativou. Je-li to možné, měli by všichni pacienti také osobně podepsat svůj písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení pro část I:

• Těhotenství (jak je zdokumentováno v požadovaném screeningovém laboratorním testu) nebo kojení
• Anamnéza nedodržování léčebných režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující
• Pacienti s potřebou transfuze stejnou nebo častější než každé tři týdny.
• AST nebo ALT > 400 U/L během screeningu
• Pacienti s nekontrolovanou systémovou hypertenzí
• Těžká srdeční insuficience (NYHA III nebo IV) s nekontrolovaným a/nebo nestabilním onemocněním srdce nebo koronární arterie, které není kontrolováno standardní léčebnou terapií
• Pacienti, kteří během posledních 4 týdnů podstoupili léčbu systémovým hodnoceným lékem nebo topickým testovaným lékem během posledních 7 dnů nebo plánují během účasti ve studii dostávat jiné hodnocené léky
• Alergie na deferoxamin
• Známá kontraindikace pro studium nukleární medicíny
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele bránila dokončení zkoušky.
• Předchozí možná toxicita není vylučovacím kritériem pro část I, protože pacienti vyžadují chelatační činidlo, z nichž jsou pouze dva Pacienti, u kterých bylo po screeningových postupech zjištěno, že nejsou způsobilí, to budou mít zdokumentované ve screeningovém deníku. Pro tyto pacienty nebudou v CRF shromažďovány žádné další údaje.

Kritéria vyloučení pro část II:

• Pacienti s nepřijatelnou toxicitou deferasiroxu, jako je selhání ledvin nebo zhoršení srdeční funkce
• Pacienti, u kterých se nepodařilo dosáhnout negativní rovnováhy železa při maximální tolerované dávce deferasiroxu
• Pacienti, kteří ze specifických důvodů vyžadují alternativní chelátor
• Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do protichůdných terapeutických studií
• Pacienti se sérovým feritinem nižším než 500 ng/ml při screeningu
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele bránila dokončení zkoušky