Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie for pasienter med dårlig respons på Deferasirox

8. februar 2024 oppdatert av: Ellis Neufeld, Boston Children's Hospital

Pilotfarmakokinetisk studie hos pasienter med utilstrekkelig respons på Deferasirox (Exjade)

Dette formålet med denne studien er å forstå forskjellene mellom personer som har en god respons på deferasirox (exjade) sammenlignet med personer som har dårlig respons på denne medisinen når de brukes til transfusjonsavhengig jernoverbelastning.

Hypotesen er at pasienter med dårlig respons har fysiologiske barrierer for deferasiroks som kan inkludere absorpsjon, farmakokinetikk av legemiddelmetabolisme, leverclearance og/eller genetiske faktorer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å undersøke tre potensielle mekanismer for utilstrekkelig respons på Exjade® hos pasienter med transfusjonsavhengig jernoverbelastning inkludert pasienter med thalassemia-syndromer, sigdcellesykdom og benmargssvikt.

Hypotese: Pasienter har fysiologiske barrierer for adekvat respons på deferasiroks som kan omfatte absorpsjon, farmakokinetikk av legemiddelmetabolisme, leverclearance og/eller genetiske faktorer.

Studiemål Hovedmål

  • For å evaluere tre potensielle mekanismer for utilstrekkelig respons på deferasirox i en liten gruppe pasienter med hemoglobinopatier.
  • Oral farmakokinetikk målt med Cmax og AUC etter standarddose deferasirox.
  • Hepatobiliær utskillelsesfunksjon
  • Tilgjengelighet av chelaterbart jernbasseng ved deferoksaminutfordring Sekundært(e) mål(er)
  • For å identifisere risikofaktorer som kan forutsi tilstrekkelig respons, inkludert demografi, sykdomsstatus, tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av leversykdom, bunnnivåer av deferasirox ved polikliniske besøk og farmakogenomikk.
  • For å undersøke nytten av potensielle surrogatmål for respons, inkludert serumdeferasiroksnivåer, skanning av hepatobiliær iminodieddiksyre (HIDA) nukleærmedisin for å evaluere leverekskresjonsfunksjon og jernutskillelse i urin ved deferoksaminutfordring.

Dette er en etterforsker-initiert, pilot-skala, åpen fysiologisk vurdering av pasienter som responderer dårlig på deferasirox sammenlignet med pasienter som responderer godt. Vi planlegger å studere 2 pasientgrupper: a)10 pasienter som har vist dårlig respons og b) 5 kontrollpasienter med god respons som definert nærmere i protokollen. Studiet har to deler.

Del I: Begge gruppene av pasienter vil ha fysiologiske vurderinger på stasjonære pasienter med en dose på 35mg/kg deferasirox.

Del II: Utilstrekkelige respondere som er kvalifisert til å fortsette på deferasirox, vil fortsette på en dose på 35 mg/kg i tre måneder i løpet av denne tiden vil serielle farmakokinetiske nivåer bli studert. Kontrollpasientene vil gjenoppta sin tidligere klinisk passende dosering (sannsynligvis mindre enn 35 mg/kg) og i tre måneder får også seriefarmakokinetiske nivåer tegnet.

Studien vil begynne med et poliklinisk screeningbesøk når demografi og historisk informasjon samt en fysisk undersøkelse vil bli innhentet og gjennomgått for kvalifisering. Ved det besøket vil pasienter kunne signere informert samtykke. Kort tid etter vil pasienter bli innlagt på GCRC ved Children's Hospital Boston for del I av studien, et 2-3 dagers opphold hvor PK og nukleærmedisinske studier vil bli utført, samt deferoksamin-utskillelse av jern i urinen. Pasienter som er kvalifiserte vil fortsette til del II av studien, og i 3 måneder og vil bli overvåket for compliance, PK og ferritin endringer på passende deferasirox-doser.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Del I: Inklusjonskriterier for utilstrekkelige respondere

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter med transfusjonsavhengig jernoverbelastning inkludert pasienter med thalassemisyndromer, sigdcellesykdom og benmargssvikt.
  • Pasienter som for tiden får behandling med Desferal (desferrioksamin) vil trenge en dag utvasking før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Dose av deferasirox: >30 mg/kg/dag med deferasirox i minst 3 måneder
  • Ingen forbedring eller forverring av leverens jerninnhold (LIC) hvis dette har blitt evaluert på deferasirox i de 3 månedene før baselinestudiene.
  • Alder over 6 år
  • Serumferritin: Ferritin >1500 ng/ml og økende over tre måneders periode mens du tar deferasirox.
  • Pasienter måtte oppnå "svikt" som beskrevet ovenfor, og kan for øyeblikket være på deferasirox og kan for tiden ha tilstrekkelig respons på doser større enn eller lik 35 mg/kg/dag med deferasirox.
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten eller for pediatriske pasienter samtykke fra pasientens juridiske verge. Definisjonen av begrepet "pediatrisk" for påmelding og studiegjennomføring vil være i samsvar med Barnesykehusets IRB. Foreldre eller de juridiske foresatte vil bli fullstendig informert av etterforskeren om kravene til studien. Pediatriske pasienter vil selv bli informert om deres evner på et språk og i termer de er i stand til å forstå. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deres juridiske verge på pasientens vegne i samsvar med nasjonal lovgivning. Hvis det er mulig, bør alle pasienter også personlig signere sitt skriftlige informerte samtykke.

Del I: Inkluderingskriterier for gode respondere:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter med transfusjonsavhengig jernoverbelastning inkludert pasienter med thalassemisyndromer, sigdcellesykdom og benmargssvikt.
  • Pasienter som for tiden får behandling med Desferal (desferrioksamin) vil trenge en dag utvasking før den første dosen av studiemedikamentet.
  • Serumferritin mindre enn eller lik 1000 ng/ml eller synkende over en 3-måneders periode ved en dose på mindre enn 30 mg/kg deferasirox.
  • Alder over 6 år
  • Forventet levealder ≥ 6 måneder
  • Skriftlig informert samtykke fra pasienten eller for pediatriske pasienter samtykke fra pasientens juridiske verge. Definisjonen av begrepet "pediatrisk" for påmelding og studiegjennomføring vil være i samsvar med Barnesykehusets IRB. Foreldre eller de juridiske foresatte vil bli fullstendig informert av etterforskeren om kravene til studien. Pediatriske pasienter vil selv bli informert om deres evner på et språk og i termer de er i stand til å forstå. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deres juridiske verge på pasientens vegne i samsvar med nasjonal lovgivning. Hvis det er mulig, bør alle pasienter også personlig signere sitt skriftlige informerte samtykke.

Ekskluderingskriterier for del I:

  • Graviditet (som dokumentert i obligatorisk screening laboratorietest) eller amming
  • Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller pasienter som anses som potensielt upålitelige og/eller ikke samarbeidsvillige
  • Pasienter med transfusjonsbehov lik eller hyppigere enn hver tredje uke.
  • AST eller ALT > 400 U/L under screening
  • Pasienter med ukontrollert systemisk hypertensjon
  • Alvorlig hjertesvikt (NYHA III eller IV), med ukontrollert og/eller ustabil hjerte- eller koronarsykdom som ikke kontrolleres av standard medisinsk behandling
  • Pasienter som har mottatt behandling med systemisk undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 4 ukene eller aktuell undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 7 dagene eller planlegger å motta andre undersøkelsesmedisiner mens de deltok i studien
  • Allergi mot deferoksamin
  • Kjent kontraindikasjon for å ha en nukleærmedisinsk studie
  • Ethvert annet forhold som etter etterforskerens oppfatning ville hindre gjennomføring av rettssaken.
  • Tidligere mulig toksisitet er ikke et eksklusjonskriterium for del I fordi pasienter trenger et chelateringsmiddel som det kun er to av. Pasienter som ikke er kvalifisert etter screeningsprosedyrer vil få dette dokumentert i screeningsloggen. Ingen ytterligere data vil bli samlet inn i CRF for disse pasientene.

Ekskluderingskriterier for del II:

  • Pasienter med uakseptabel toksisitet overfor deferasirox som nyresvikt eller forverret hjertefunksjon
  • Pasienter som ikke har oppnådd negativ jernbalanse ved maksimal tolerert dose deferasirox
  • Pasienter som trenger en alternativ chelator av spesifikke årsaker
  • Pasienter som for tiden er registrert på motstridende terapeutiske studier
  • Pasienter med serumferritin mindre enn 500 ng/ml ved screening
  • Ethvert annet forhold som etter etterforskerens oppfatning ville hindre gjennomføring av rettssaken

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Alle pasientene fikk de samme intervensjonene med deferoksaminutfordring, deferasiroksdose med farmakokinetisk overvåking og HIDA-skanning. Deretter sammenlignet vi responser mellom pasienter som var kjent for å være sakte respondere på deferasirox og de som var kjent for å være raske respondere (chelaterte godt).
Legemiddel: Deferoksamin
Etter en 3-dagers utvaskingsperiode fra all chelering, får alle pasienter en 12 timers infusjon av 50 mg/kg deferoksamin med urinsamling og før og etter blodprøvetaking for å vurdere jern og total jernbindingskapasitet (TIBC) ved atomabsorpsjon.
Andre navn:
  • Desferal
Legemiddel: Deferasirox
Etter en 3-dagers utvaskingsperiode fra all chelering, hadde pasientene en deferasirox-utfordring som ble fulgt av en enkeltdose deferasirox, 35 mg/kg oralt med blodprøve tatt før deferasirox og med intervaller i 24 timer etter dosen.
Andre navn:
  • Exjade
  • ICL670
Stråling: HIDA
Alle pasientene hadde en HIDA-skanning for å vurdere fysiologisk leverclearance-kapasitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven til Deferasirox etter en dose på 35 mg/kg
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Area Under the Curve (AUC) 0 til 24 timer etter dose
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Halveringstid for Deferasirox
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.

Alle pasientene fikk de samme intervensjonene med deferoksaminutfordring, deferasiroksdose med farmakokinetisk overvåking. Deretter sammenlignet vi responser mellom pasienter som var kjent for å være sakte respondere på deferasirox og de som var kjent for å være raske respondere (chelaterte godt).

Deferoksamin: Etter en 3-dagers utvaskingsperiode fra all chelering, får alle pasienter en 12 timers infusjon av 50 mg/kg deferoksamin med urinsamling og før og etter blodprøvetaking for å vurdere jern og total jernbindingskapasitet (TIBC) ved atomabsorpsjon.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.
Distribusjonsvolum/biotilgjengelighet av Deferasirox etter en dose på 35 mg/kg
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Distribusjonsvolum/biotilgjengelighet (Vd/F)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Distribusjonsvolum/biotilgjengelighet av Deferasirox etter en dose på 35 mg/kg
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Distribusjonsvolum/biotilgjengelighet (Vd/F), justert per kilo kroppsvekt
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose
Clearance/Biotilgjengelighet av Deferasirox hos pasienter med dårlig respons på Deferasirox sammenlignet med pasienter med god respons etter en dose på 35 mg/kg
Tidsramme: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.
Clearance/biotilgjengelighet (CL/F)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med polymorfismer i gener som er kjent for å være, eller potensielt involvert, i Deferasirox-disposisjon
Tidsramme: 3 måneder
Polymorfismer i gener som er kjent for å være, eller potensielt involvert, i deferasirox-disponering: UGT1a1 (inkludert Gilbert syndrom-promoter polymorfisme, (TA)nTAA),UGT1a3, BRCP/ABCG2, MRP2/ABCC2. Disse genene ble valgt fordi deferasiroks primært elimineres ved glukuronidering og påfølgende biliær utskillelse.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Deborah Chirnomas, MD, Boston Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2008

Først lagt ut (Antatt)

9. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07090349
  • NIH/NHLBI 1 K12 HL087164-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere