Pilotstudie voor patiënten met een slechte respons op Deferasirox

Deel I: Inclusiecriteria voor onvoldoende responders

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met transfusieafhankelijke ijzerstapeling, waaronder patiënten met thalassemiesyndromen, sikkelcelanemie en beenmergfalen.
• Patiënten die momenteel met Desferal (desferrioxamine) worden behandeld, hebben een wasbeurt van één dag nodig voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Dosis deferasirox: >30 mg/kg/dag deferasirox gedurende ten minste 3 maanden
• Geen verbetering of verslechtering van het ijzergehalte in de lever (LIC) als dit is beoordeeld op deferasirox in de 3 maanden voorafgaand aan de basisonderzoeken.
• Leeftijd ouder dan 6 jaar
• Serum Ferritin: Ferritin >1500 ng/ml en stijgt gedurende een periode van drie maanden terwijl u deferasirox gebruikt.
• Patiënten moesten 'falen' bereiken zoals hierboven beschreven en kunnen momenteel al dan niet deferasirox gebruiken en kunnen momenteel voldoende reageren op doses hoger dan of gelijk aan 35 mg/kg/dag deferasirox.
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of voor pediatrische patiënten toestemming van de wettelijke voogd van de patiënt. De definitie van de term 'pediatrisch' voor inschrijving en studiegedrag zal in overeenstemming zijn met de IRB van het kinderziekenhuis. Ouders of de wettelijke voogden zullen door de onderzoeker volledig worden geïnformeerd over de vereisten van het onderzoek. De pediatrische patiënten zelf zullen naar hun mogelijkheden worden geïnformeerd in een taal en in termen die zij kunnen begrijpen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van hun wettelijke voogd namens de patiënt in overeenstemming met de nationale wetgeving. Indien mogelijk moeten alle patiënten ook persoonlijk hun schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Deel I: Inclusiecriteria voor goede responders:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met transfusieafhankelijke ijzerstapeling, waaronder patiënten met thalassemiesyndromen, sikkelcelanemie en beenmergfalen.
• Patiënten die momenteel met Desferal (desferrioxamine) worden behandeld, hebben een wasbeurt van één dag nodig voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Serumferritine lager dan of gelijk aan 1000 ng/ml of afnemend over een periode van 3 maanden bij een dosis van minder dan 30 mg/kg deferasirox.
• Leeftijd ouder dan 6 jaar
• Levensverwachting ≥ 6 maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming door de patiënt of voor pediatrische patiënten toestemming van de wettelijke voogd van de patiënt. De definitie van de term 'pediatrisch' voor inschrijving en studiegedrag zal in overeenstemming zijn met de IRB van het kinderziekenhuis. Ouders of de wettelijke voogden zullen door de onderzoeker volledig worden geïnformeerd over de vereisten van het onderzoek. De pediatrische patiënten zelf zullen naar hun mogelijkheden worden geïnformeerd in een taal en in termen die zij kunnen begrijpen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van hun wettelijke voogd namens de patiënt in overeenstemming met de nationale wetgeving. Indien mogelijk moeten alle patiënten ook persoonlijk hun schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria voor Deel I:

• Zwangerschap (zoals gedocumenteerd in de vereiste screening laboratoriumtest) of borstvoeding
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of patiënten die als mogelijk onbetrouwbaar en/of niet meewerkend worden beschouwd
• Patiënten met een transfusiebehoefte gelijk aan of vaker dan elke drie weken.
• ASAT of ALAT > 400 E/L tijdens screening
• Patiënten met ongecontroleerde systemische hypertensie
• Ernstige hartinsufficiëntie (NYHA III of IV), met ongecontroleerde en/of onstabiele hart- of kransslagaderziekte die niet onder controle is met standaard medische therapie
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken zijn behandeld met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel of in de afgelopen 7 dagen met een actueel onderzoeksgeneesmiddel of die van plan zijn andere onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen tijdens deelname aan het onderzoek
• Allergie voor deferoxamine
• Bekende contra-indicatie voor het ondergaan van een nucleair geneeskundig onderzoek
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek zou verhinderen.
• Voorafgaande mogelijke toxiciteit is geen uitsluitingscriterium voor deel I omdat patiënten een chelaatvormer nodig hebben waarvan er slechts twee zijn. Patiënten die na screeningprocedures niet in aanmerking komen, zullen dit in het screeninglogboek laten documenteren. Voor deze patiënten worden geen verdere gegevens verzameld in het CRF.

Uitsluitingscriteria voor deel II:

• Patiënten met onaanvaardbare toxiciteit voor deferasirox, zoals nierfalen of verslechterende hartfunctie
• Patiënten die er niet in zijn geslaagd een negatieve ijzerbalans te bereiken bij de maximaal getolereerde dosis deferasirox
• Patiënten die om specifieke redenen een alternatieve chelator nodig hebben
• Patiënten die momenteel deelnemen aan tegenstrijdige therapeutische onderzoeken
• Patiënten met serumferritine van minder dan 500 ng/ml bij screening
• Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van het onderzoek zou verhinderen