Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование для пациентов с плохой реакцией на деферазирокс

8 февраля 2024 г. обновлено: Ellis Neufeld, Boston Children's Hospital

Пилотное фармакокинетическое исследование у пациентов с неадекватным ответом на деферазирокс (Exjade)

Целью данного исследования является понимание различий между людьми с хорошим ответом на деферасирокс (эксджад) и людьми с плохим ответом на это лекарство при перегрузке железом, зависящей от переливаний.

Гипотеза состоит в том, что пациенты с плохим ответом имеют физиологические барьеры для деферасирокса, которые могут включать абсорбцию, фармакокинетику метаболизма препарата, печеночный клиренс и/или генетические факторы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является изучение трех возможных механизмов неадекватного ответа на Exjade® у пациентов с трансфузионно-зависимой перегрузкой железом, включая пациентов с синдромами талассемии, серповидно-клеточной анемией и недостаточностью костного мозга.

Гипотеза. Пациенты имеют физиологические барьеры для адекватного ответа на деферасирокс, которые могут включать абсорбцию, фармакокинетику метаболизма препарата, печеночный клиренс и/или генетические факторы.

Цели исследования Основная цель

  • Оценить три возможных механизма неадекватного ответа на деферазирокс у небольшой группы пациентов с гемоглобинопатиями.
  • Пероральная фармакокинетика, измеряемая с помощью Cmax и AUC после стандартной дозы деферасирокса.
  • Гепатобилиарная экскреторная функция
  • Доступность пула хелатируемого железа при провокации дефероксамином Второстепенная(ые) цель(и)
  • Выявить факторы риска, которые могут предсказать адекватный ответ, включая демографические данные, статус заболевания, наличие и тяжесть заболевания печени, минимальные уровни деферазирокса при амбулаторных посещениях и фармакогеномику.
  • Чтобы исследовать полезность потенциальных суррогатных показателей ответа, включая уровни деферасирокса в сыворотке, сканирование ядерной медицины гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты (HIDA) для оценки экскреторной функции печени и экскреции железа с мочой при провокации дефероксамином.

Это инициированная исследователями, пилотная, открытая физиологическая оценка пациентов, которые плохо реагируют на деферасирокс, по сравнению с пациентами, которые реагируют хорошо. Мы планируем изучить 2 группы пациентов: а) 10 пациентов, которые продемонстрировали плохой ответ и б) 5 контрольных пациентов с хорошим ответом, как указано далее в протоколе. Исследование состоит из двух частей.

Часть I: Обе группы пациентов будут проходить стационарную физиологическую оценку с дозой деферасирокса 35 мг/кг.

Часть II: Пациенты с недостаточной реакцией, имеющие право на продолжение лечения деферасироксом, будут продолжать принимать дозу 35 мг/кг в течение трех месяцев, в течение которых будут изучаться серийные фармакокинетические уровни. Пациенты из контрольной группы возобновят свою предыдущую клинически подходящую дозировку (вероятно, менее 35 мг/кг) и в течение трех месяцев также будут измерять серийные фармакокинетические уровни.

Исследование начнется с амбулаторного визита для скрининга, когда будут получены и рассмотрены демографические и исторические данные, а также медицинский осмотр на соответствие требованиям. Во время этого визита пациенты смогут подписать информированное согласие. Вскоре после этого пациенты будут госпитализированы в GCRC в Детской больнице Бостона для первой части исследования, 2-3-дневного пребывания, во время которого будут проводиться исследования фармакокинетики и ядерной медицины, а также проба с экскрецией железа с мочой дефероксамином. Пациенты, отвечающие критериям, продолжат участие в части II исследования в течение 3 месяцев и будут находиться под наблюдением за соблюдением режима лечения, изменениями фармакокинетики и ферритина при применении соответствующих доз деферасирокса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Часть I: Критерии включения для неадекватных респондентов

  • Пациенты мужского и женского пола с трансфузионно-зависимой перегрузкой железом, включая пациентов с синдромами талассемии, серповидно-клеточной анемией и недостаточностью костного мозга.
  • Пациентам, в настоящее время получающим терапию десфералом (десфериоксамином), потребуется однодневная промывка перед введением первой дозы исследуемого препарата.
  • Доза деферазирокса: >30 мг/кг/день деферазирокса в течение не менее 3 месяцев.
  • Отсутствие улучшения или ухудшения содержания железа в печени (ЖЖП), если оно оценивалось при применении деферазирокса в течение 3 месяцев, предшествующих базовым исследованиям.
  • Возраст старше 6 лет
  • Сывороточный ферритин: ферритин > 1500 нг/мл и повышается в течение трех месяцев при приеме деферасирокса.
  • Пациенты должны были достичь «неудачи», как описано выше ранее, и в настоящее время они могут или не могут принимать деферасирокс и в настоящее время могут иметь адекватный ответ на дозы, превышающие или равные 35 мг/кг/день деферасирокса.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  • Письменное информированное согласие пациента или для педиатрических пациентов согласие законного опекуна пациента. Определение термина «педиатрический» для зачисления и проведения исследования будет соответствовать IRB Детской больницы. Родители или законные опекуны будут полностью проинформированы следователем о требованиях исследования. Сами педиатрические пациенты будут проинформированы в соответствии со своими способностями на языке и в терминах, которые они способны понять. Письменное информированное согласие будет получено от их законного опекуна от имени пациента в соответствии с национальным законодательством. Если это возможно, все пациенты также должны лично подписать свое письменное информированное согласие.

Часть I: Критерии включения для хороших ответчиков:

  • Пациенты мужского и женского пола с трансфузионно-зависимой перегрузкой железом, включая пациентов с синдромами талассемии, серповидно-клеточной анемией и недостаточностью костного мозга.
  • Пациентам, в настоящее время получающим терапию десфералом (десфериоксамином), потребуется однодневная промывка перед введением первой дозы исследуемого препарата.
  • Уровень ферритина в сыворотке меньше или равен 1000 нг/мл или снижается в течение 3 месяцев при дозе деферасирокса менее 30 мг/кг.
  • Возраст старше 6 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
  • Письменное информированное согласие пациента или для педиатрических пациентов согласие законного опекуна пациента. Определение термина «педиатрический» для зачисления и проведения исследования будет соответствовать IRB Детской больницы. Родители или законные опекуны будут полностью проинформированы следователем о требованиях исследования. Сами педиатрические пациенты будут проинформированы в соответствии со своими способностями на языке и в терминах, которые они способны понять. Письменное информированное согласие будет получено от их законного опекуна от имени пациента в соответствии с национальным законодательством. Если это возможно, все пациенты также должны лично подписать свое письменное информированное согласие.

Критерии исключения для части I:

  • Беременность (как подтверждено необходимым скрининговым лабораторным тестом) или грудное вскармливание
  • История несоблюдения медицинских режимов или пациентов, которые считаются потенциально ненадежными и / или не сотрудничающими
  • Пациенты с потребностью в переливаниях равны или чаще, чем каждые три недели.
  • АСТ или АЛТ > 400 ЕД/л во время скрининга
  • Пациенты с неконтролируемой системной гипертензией
  • Тяжелая сердечная недостаточность (NYHA III или IV) с неконтролируемым и/или нестабильным заболеванием сердца или коронарной артерии, не контролируемым стандартной медикаментозной терапией
  • Пациенты, которые получали лечение системным исследуемым препаратом в течение последних 4 недель или местным исследуемым препаратом в течение последних 7 дней или планируют получать другие исследуемые препараты во время участия в исследовании.
  • Аллергия на дефероксамин
  • Известные противопоказания к проведению исследования ядерной медицины
  • Любые другие условия, которые, по мнению следователя, препятствуют завершению судебного разбирательства.
  • Предыдущая возможная токсичность не является критерием исключения для части I, поскольку пациентам требуется хелатирующий агент, из которых есть только два. Никакие дополнительные данные не будут собираться в CRF для этих пациентов.

Критерии исключения для части II:

  • Пациенты с неприемлемой токсичностью деферазирокса, такой как почечная недостаточность или ухудшение сердечной функции.
  • Пациенты, у которых не удалось достичь отрицательного баланса железа при максимально переносимой дозе деферасирокса.
  • Пациенты, которым требуется альтернативный хелатор по определенным причинам
  • Пациенты, которые в настоящее время участвуют в противоречивых терапевтических исследованиях
  • Пациенты с сывороточным ферритином менее 500 нг/мл при скрининге
  • Любое другое обстоятельство, которое, по мнению следователя, помешало бы завершению судебного разбирательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Все пациенты получали одинаковые вмешательства: провокацию дефероксамином, дозу деферасирокса с фармакокинетическим мониторингом и сканированием HIDA. Затем мы сравнили реакции между пациентами, которые, как известно, медленно реагируют на деферасирокс, и теми, кто, как известно, быстро реагируют (хелатообразующие).
Лекарство: Дефероксамин
После 3-дневного периода вымывания всех хелаторов всем пациентам проводят 12-часовую инфузию 50 мг/кг дефероксамина со сбором мочи и забором крови до и после взятия проб для оценки железа и общей железосвязывающей способности (TIBC) методом атомной абсорбции.
Другие имена:
  • Десферал
Лекарство: Деферазирокс
После 3-дневного периода вымывания всех хелатирующих агентов пациентам была назначена десферальная провокация, за которой последовала однократная доза деферазирокса, 35 мг/кг перорально, с забором проб крови до деферасирокса и с интервалами в течение 24 часов после введения дозы.
Другие имена:
  • Эксджейд
  • ICL670
Радиация: ХИДА
Всем пациентам было проведено сканирование HIDA для оценки физиологического клиренса печени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой деферасирокса после дозы 35 мг/кг
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Площадь под кривой (AUC) от 0 до 24 часов после введения дозы
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Период полураспада деферасирокса
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Все пациенты получали одинаковые вмешательства: провокацию дефероксамином, дозу деферасирокса с фармакокинетическим мониторингом. Затем мы сравнили реакции между пациентами, которые, как известно, медленно реагируют на деферасирокс, и теми, кто, как известно, быстро реагируют (хелатообразующие).

Дефероксамин: после 3-дневного периода вымывания всех хелаторов всем пациентам проводят 12-часовую инфузию 50 мг/кг дефероксамина со сбором мочи и забором крови до и после взятия проб для оценки железа и общей железосвязывающей способности (ОЖСС) методом атомной абсорбции.
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Объем распределения/биодоступность деферазирокса после приема дозы 35 мг/кг
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Объем распределения/биодоступность (Vd/F)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Объем распределения/биодоступность деферазирокса после приема дозы 35 мг/кг
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Объем распределения/биодоступность (Vd/F), скорректированный на килограмм массы тела
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы
Клиренс/биодоступность деферазирокса у пациентов с плохим ответом на деферасирокс по сравнению с пациентами с хорошим ответом после дозы 35 мг/кг
Временное ограничение: 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.
Клиренс/биодоступность (CL/F)
0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с полиморфизмами в генах, которые, как известно, или потенциально вовлечены в диспозицию деферасирокса
Временное ограничение: 3 месяца
Полиморфизмы в генах, которые, как известно, или потенциально вовлечены в диспозицию деферасирокса: UGT1a1 (включая полиморфизм промотора синдрома Жильбера, (TA)nTAA), UGT1a3, BRCP/ABCG2, MRP2/ABCC2. Эти гены были выбраны потому, что деферазирокс в основном элиминируется путем глюкуронирования и последующей экскреции с желчью.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Children's Hospital

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Deborah Chirnomas, MD, Boston Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 сентября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07090349
  • NIH/NHLBI 1 K12 HL087164-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Pakistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться