다발성 경화증 환자에서 인터페론-베타 또는 글라티라머 아세테이트에 테리플루노마이드를 추가할 때의 장기 안전성
재발성 다발성 경화증 환자에서 인터페론-베타 또는 글라티라머 아세테이트를 사용한 치료에 추가할 때 테리플루노미드의 안전성을 문서화하기 위한 다국적, 이중 맹검, 위약 대조 연구 PDY6045 및 PDY6046의 장기 확장
1차 목적은 재발이 있는 다발성 경화증(MS) 환자에서 인터페론-β[IFN-β] 또는 글라티라머 아세테이트[GA]를 사용한 치료에 추가할 때 테리플루노미드의 장기 안전성과 내약성을 평가하는 것이었습니다.
2차 목표는 재발률, 장애 진행 및 MRI(Magnetic Resonance Imaging) 매개변수에 대한 장기적인 영향을 평가하는 것이었습니다.
이 연구는 PDY6045(NCT00489489) 및 PDY6046(NCT00475865) 연구의 확장 연구입니다. 초기 연구를 성공적으로 완료한 참가자는 추가로 24주 동안 치료(동일한 화합물, 동일한 용량)를 계속하도록 제안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
참가자당 확장 연구 기간은 다음과 같이 40주였습니다.
- 24주 이중 맹검 치료 기간,
- 치료 후 16주 제거 추적 기간.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, 미국, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, 스페인
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford, 영국
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Wien, 오스트리아
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano, 이탈리아
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, 캐나다
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
PDY6045 또는 PDY6046 참가자:
- 연구 PDY6045 또는 PDY6046의 24주차 방문 완료,
- 여전히 치료를 받기 위한 자격 기준을 충족하고 있었고,
- Interferon-β[IFN-β] 또는 Glatiramer Acetate[GA]의 안정적인 용량을 지속하는 데 동의했으며 치료를 계속하는 데 동의했습니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견, 순응 또는 연구 완료를 방해했을 것으로 알려진 모든 알려진 조건 또는 상황
위의 정보는 환자의 잠재적인 임상 시험 참여와 관련된 모든 고려 사항을 포함하기 위한 것이 아닙니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약 + IFN-β
추가 24주 동안 인터페론-β[IFN-β]와 함께 1일 1회 위약(테리플루노마이드용)
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필름코팅정 경구 투여
근육내 또는 피하 주사용으로 허가된 모든 농도의 재구성용 분말
다른 이름들:
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실험적: 테리플루노마이드 7 mg + IFN-β
테리플루노마이드 7 mg 1일 1회 인터페론-β[IFN-β]와 추가 24주 동안 병용
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
근육내 또는 피하 주사용으로 허가된 모든 농도의 재구성용 분말
다른 이름들:
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실험적: 테리플루노마이드 14 mg + IFN-β
테리플루노마이드 14 mg 1일 1회 인터페론-β[IFN-β]와 병용하여 추가 24주 동안
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
근육내 또는 피하 주사용으로 허가된 모든 농도의 재구성용 분말
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약 + GA
추가 24주 동안 글라티라머 아세테이트[GA]와 함께 1일 1회 위약(테리플루노마이드용)
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필름코팅정 경구 투여
피하 주사를 위한 프리필드 시린지 용액
다른 이름들:
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실험적: 테리플루노마이드 7 mg + GA
테리플루노마이드 7 mg 1일 1회 추가 24주 동안 글라티라머 아세테이트[GA]와 병용
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
피하 주사를 위한 프리필드 시린지 용액
다른 이름들:
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실험적: 테리플루노마이드 14 mg + GA
테리플루노마이드 14mg 1일 1회 추가 24주 동안 글라티라머 아세테이트[GA]와 병용
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필름코팅정 경구 투여
다른 이름들:
피하 주사를 위한 프리필드 시린지 용액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 개요[AE]
기간: PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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AE는 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상, 증후군, 또는 조사자에 의해 관찰되거나 연구 동안 참가자에 의해 보고된 질환이다.
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PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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잠재적 발생 위험이 있는 AE 개요
기간: PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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잠재적인 발생 위험이 있는 AE는 다음과 같이 정의되었습니다:
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PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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간 기능: 잠재적으로 임상적으로 심각한 이상이 있는 참가자 수[PCSA]
기간: PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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PCSA 값은 문헌 검토를 기반으로 미리 정의된 기준에 따라 후원사가 의학적으로 중요하다고 간주하는 비정상 값입니다. 간 매개변수 역치는 다음과 같이 정의되었습니다.
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PDY6045/PDY6046 연구에서 첫 번째 연구 약물 섭취부터 초기 연구 또는 확장 연구에서 마지막 섭취 후 최대 112일(둘 중 마지막에 발생한 것 적용)(최대 64주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연간 재발률[ARR]: 포아송 회귀 추정치
기간: 48주
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ARR은 치료 기간 동안 발생한 확인된 총 재발 수를 치료 기간의 합으로 나누어 구합니다. 재발의 각 에피소드(열이 없는 상태에서 최소 24시간 동안 지속되는 최소 30일 동안 안정적인 임상 증상의 출현 또는 악화)는 확장 장애 상태 척도[EDSS]의 증가로 확인되었습니다. ] 점수 또는 기능 시스템 점수. 참가자들 간의 상이한 치료 기간을 설명하기 위해, 강력한 오차 분산을 갖는 2개의 포아송 회귀 모델이 사용되었습니다(반응 변수로 확인된 총 재발 수, "오프셋" 변수로 로그 변환된 치료 기간 및:
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48주
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12주 지속 장애 진행 개요
기간: 48주
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12주 지속 장애 진행은 최소 12주 동안 지속되는 EDSS 점수가 기준선에서 최소 1점(기준선 EDSS 점수 >5.5인 참가자의 경우 최소 0.5점)의 증가로 정의되었습니다. 연구 약물 중단 전 마지막 EDSS 평가 시 또는 그 이전에 장애 진행이 관찰되지 않은 경우 참가자는 장애 진행이 없는 것으로 간주되었습니다. |
48주
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12주 지속 장애 진행까지의 시간: 시점에서 장애 진행률의 Kaplan-Meier 추정
기간: 48주
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24주 및 48주의 장애 진행 확률은 무작위배정에서 첫 번째 EDSS 증가까지의 시간으로 정의되는 장애 진행 시간에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. 장애 진행이 없는 참가자는 마지막 치료 중 EDSS 평가 날짜에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법은 관찰된 이벤트 시간에서 이벤트가 발생하지 않을 확률을 계산하고 시간 ≤t에 대한 연속 확률에 이전에 계산된 확률을 곱하여 시간 t 동안 이벤트가 없을 확률을 추정하는 것으로 구성됩니다. 시간 t에서의 사건 확률은 1에서 시간 t 동안 사건이 없을 확률을 뺀 값입니다. |
48주
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대뇌 자기 공명 영상 [MRI] 평가: 총 병변 부피의 기준선에서의 변화(질병 부담)
기간: 기준선(PDY6045 또는 PDY6046에서 무작위 배정 전) 및 48주
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총 병변 부피는 모든 T2 병변의 총 부피와 T2/양성자 밀도 스캔 분석 및 가돌리늄 강화 T1 스캔 분석을 통해 측정된 모든 T1-저강도 가돌리늄 후 병변의 총 부피의 합입니다. 최소 제곱 평균은 세제곱근으로 변환된 부피 데이터에 대해 반복 측정[MMRM]이 있는 두 개의 혼합 효과 모델을 사용하여 추정되었습니다.
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기준선(PDY6045 또는 PDY6046에서 무작위 배정 전) 및 48주
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대뇌 MRI 평가: 스캔당 Gd 강화 T1 병변 수(포아송 회귀 추정치)
기간: 48주
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스캔 당 Gd-강화 T1-병변의 수는 연구 동안 관찰된 총 Gd-강화 T1-병변 수를 연구 동안 수행된 총 스캔 수로 나눈 것으로부터 얻어진다. 참가자들 사이에 서로 다른 수의 스캔을 설명하기 위해 강력한 오류 분산이 있는 두 개의 포아송 회귀 모델이 사용되었습니다(응답 변수로 Gd 강화 T1 병변의 총 수, "오프셋" 변수로 로그 변환된 스캔 수 및:
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48주
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대뇌 MRI 평가: 스캔당 Gd 강화 T1 병변의 총 부피
기간: 48주
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스캔 당 Gd-강화 T1-병변의 총 부피는 연구 동안 관찰된 Gd-강화 T1-병변의 부피의 합을 연구 동안 수행된 총 스캔 수로 나눈 것으로부터 얻어진다.
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48주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Freedman MS, Wolinsky JS, Wamil B, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller A, Benzerdjeb H, Li H, Simonson C, O'Connor PW; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group and the MRI Analysis Center. Teriflunomide added to interferon-beta in relapsing multiple sclerosis: a randomized phase II trial. Neurology. 2012 Jun 5;78(23):1877-85. doi: 10.1212/WNL.0b013e318258f7d4. Epub 2012 May 23.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Truffinet P, Comi G, Kappos L, Miller AE, Olsson TP, Benamor M, Chambers S, O'Connor PW. A randomized trial of teriflunomide added to glatiramer acetate in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 Dec 7;1:2055217315618687. doi: 10.1177/2055217315618687. eCollection 2015 Jan-Dec.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LTS6047
- HMR1726D/2005 (다른: HMR)
- 2007-003997-24 (EUDRACT_NUMBER)
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