多発性硬化症患者におけるインターフェロン-ベータまたは酢酸グラチラマーに追加した場合のテリフルノミドの長期安全性
多国籍二重盲検プラセボ対照試験 PDY6045 および PDY6046 の長期延長により、再発を伴う多発性硬化症患者におけるインターフェロンベータまたはグラチラマーアセテートによる治療にテリフルノミドを追加した場合の安全性を実証
主な目的は、再発を伴う多発性硬化症 [MS] 患者のインターフェロン-β [IFN-β] または酢酸グラチラマー [GA] による治療にテリフルノミドを追加した場合の長期的な安全性と忍容性を評価することでした。
副次的な目的は、再発率、障害の進行、および磁気共鳴画像法 [MRI] パラメータに対する長期的な影響を評価することでした。
この研究は、PDY6045 (NCT00489489) および PDY6046 (NCT00475865) 研究の拡張研究です。 最初の研究を成功裏に完了した参加者は、さらに 24 週間治療を継続するよう提案されました (同じ化合物、同じ用量)。
調査の概要
詳細な説明
参加者 1 人あたりの延長試験の期間は 40 週間で、内訳は次のとおりです。
- 24週間の二重盲検治療期間、
- 治療後16週間の除去フォローアップ期間。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Bridgewater、New Jersey、アメリカ、08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford、イギリス
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milano、イタリア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Wien、オーストリア
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval、カナダ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona、スペイン
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Berlin、ドイツ
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
PDY6045 または PDY6046 参加者:
- 研究 PDY6045 または PDY6046 のいずれかの 24 週目の訪問を完了し、
- 治療を受けるための適格基準をまだ満たしていた、
- インターフェロン-β [IFN-β] または酢酸グラチラマー [GA] の安定した用量を継続することに同意し、治療を継続することに同意した。
除外基準:
- -研究者の意見、コンプライアンス、または研究の完了を妨げたであろう既知の状態または状況
上記の情報は、臨床試験への患者の潜在的な参加に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ＋IFN-β
プラセボ (テリフルノミド用) を 1 日 1 回、インターフェロン-β [IFN-β] と併用してさらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
筋肉内または皮下注射用の認可された強度の再構成用粉末
他の名前：
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実験的：テリフルノミド7mg＋IFN-β
テリフルノミド 7 mg を 1 日 1 回、インターフェロン-β [IFN-β] と併用してさらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
他の名前：
筋肉内または皮下注射用の認可された強度の再構成用粉末
他の名前：
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実験的：テリフルノミド14mg＋IFN-β
テリフルノミド 14 mg を 1 日 1 回、インターフェロン-β [IFN-β] と併用してさらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
他の名前：
筋肉内または皮下注射用の認可された強度の再構成用粉末
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ + GA
プラセボ (テリフルノミド用) を 1 日 1 回、酢酸グラチラマー [GA] と併用して、さらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
皮下注射用プレフィルドシリンジ溶液
他の名前：
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実験的：テリフルノミド 7 mg + GA
テリフルノミド 7 mg 1 日 1 回、酢酸グラチラマー [GA] を併用して、さらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
他の名前：
皮下注射用プレフィルドシリンジ溶液
他の名前：
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実験的：テリフルノミド14mg＋GA
テリフルノミド 14 mg 1 日 1 回、酢酸グラチラマー [GA] を併用して、さらに 24 週間
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フィルムコーティング錠 経口投与
他の名前：
皮下注射用プレフィルドシリンジ溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の概要 [AE]
時間枠：PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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AE は、好ましくない、意図しない徴候、症状、症候群、または病気であり、治験責任医師によって観察されるか、治験中に参加者によって報告されます。
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PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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潜在的な発生リスクのあるAEの概要
時間枠：PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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潜在的な発生リスクのある AE は、次のように定義されました。
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PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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肝機能：潜在的に臨床的に重大な異常のある参加者の数[PCSA]
時間枠：PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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PCSA 値は、文献レビューに基づいて事前に定義された基準に従って、スポンサーによって医学的に重要であると見なされる異常値です。 肝臓パラメーターの閾値は次のように定義されました。
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PDY6045/PDY6046 試験での最初の治験薬摂取から、最初の試験または延長試験での最後の摂取後 112 日までのいずれか最後に発生した方 (最大 64 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間再発率 [ARR]: ポアソン回帰推定
時間枠：48週間
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ARR は、治療期間中に発生した確認された再発の総数を治療期間の合計で割った値から得られます。 再発の各エピソード - 発熱がない状態で少なくとも 30 日間安定した臨床症状の出現または悪化 - は、拡張障害状態尺度 [EDSS] の増加によって確認されました。 ] スコアまたは機能システム スコア。 参加者間の治療期間の違いを説明するために、ロバストな誤差分散を持つ 2 つのポアソン回帰モデルが使用されました (応答変数として確認された再発の総数、「オフセット」変数として対数変換された治療期間、および:
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48週間
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12週間の持続的障害進行の概要
時間枠：48週間
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12週間の持続的な障害の進行は、少なくとも12週間持続したEDSSスコアのベースラインからの少なくとも1ポイント（ベースラインEDSSスコアが5.5を超える参加者では少なくとも0.5ポイント）の増加として定義されました。 治験薬中止前の最後のEDSS評価時またはそれ以前に障害の進行が観察されなかった場合、参加者は障害の進行がないと見なされました。 |
48週間
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12 週間持続する障害進行までの時間: 時点での障害進行率のカプラン・マイヤー推定値
時間枠：48週間
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無作為化から最初の EDSS 増加までの時間として定義された障害進行までの時間にカプラン・マイヤー法を使用して、24 週および 48 週での障害進行の確率を推定しました。 障害の進行がない参加者は、治療中の最後のEDSS評価の日に打ち切られました。 Kaplan-Meier 法は、観測されたイベントの任意の時間でイベントが発生しない確率を計算し、時間 ≤t の連続する確率に以前に計算された確率を掛けて、時間 t の間イベントが発生しない確率を推定することで構成されます。 時間 t でのイベントの確率は、1 から時間 t の間イベントが発生しない確率を引いたものです。 |
48週間
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脳磁気共鳴画像法 [MRI] 評価: 総病変量のベースラインからの変化 (疾患の負担)
時間枠：ベースライン (PDY6045 または PDY6046 での無作為化前) および 48 週間
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総病変体積は、すべての T2 病変の総体積と、T2/陽子密度スキャン分析およびガドリニウム増強 T1 スキャン分析によって測定されたすべての T1 低強度ポスト ガドリニウム病変の総体積の合計です。 最小二乗平均は、立方根変換されたボリューム データに対する反復測定 [MMRM] を使用した 2 つの混合効果モデルを使用して推定されました。
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ベースライン (PDY6045 または PDY6046 での無作為化前) および 48 週間
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脳 MRI 評価: スキャンごとの Gd 増強 T1 病変の数 (ポアソン回帰推定値)
時間枠：48週間
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スキャンごとの Gd 増強 T1 病変の数は、研究中に観察された Gd 増強 T1 病変の総数を、研究中に実行されたスキャンの総数で割った値から得られます。 参加者間のスキャン数の違いを説明するために、ロバストな誤差分散を持つ 2 つのポアソン回帰モデルが使用されました (応答変数としての Gd 増強 T1 病変の総数、「オフセット」変数としての対数変換されたスキャン数、および:
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48週間
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脳 MRI 評価: スキャンごとの Gd 増強 T1 病変の総体積
時間枠：48週間
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スキャンごとの Gd 増強 T1 病変の総体積は、研究中に観察された Gd 増強 T1 病変の体積の合計を、研究中に実行されたスキャンの総数で割った値から得られます。
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48週間
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Freedman MS, Wolinsky JS, Wamil B, Confavreux C, Comi G, Kappos L, Olsson TP, Miller A, Benzerdjeb H, Li H, Simonson C, O'Connor PW; Teriflunomide Multiple Sclerosis Trial Group and the MRI Analysis Center. Teriflunomide added to interferon-beta in relapsing multiple sclerosis: a randomized phase II trial. Neurology. 2012 Jun 5;78(23):1877-85. doi: 10.1212/WNL.0b013e318258f7d4. Epub 2012 May 23.
- Freedman MS, Wolinsky JS, Truffinet P, Comi G, Kappos L, Miller AE, Olsson TP, Benamor M, Chambers S, O'Connor PW. A randomized trial of teriflunomide added to glatiramer acetate in relapsing multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 Dec 7;1:2055217315618687. doi: 10.1177/2055217315618687. eCollection 2015 Jan-Dec.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LTS6047
- HMR1726D/2005 (他の：HMR)
- 2007-003997-24 (EUDRACT_NUMBER)
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