多发性硬化症患者加入干扰素-β或醋酸格拉替雷后，特立氟胺的长期安全性

薄膜衣片

口服给药

• Rebif®
• Avonex®
• 倍泰龙®

薄膜衣片

口服给药

• HMR1726

• Rebif®
• Avonex®
• 倍泰龙®

薄膜衣片

口服给药

• HMR1726

• Rebif®
• Avonex®
• 倍泰龙®

薄膜衣片

口服给药

• 可帕松®

薄膜衣片

口服给药

• HMR1726

• 可帕松®

薄膜衣片

口服给药

• HMR1726

• 可帕松®

具有潜在发生风险的AE定义如下：

• 肝脏疾病；
• 免疫作用，主要作用于骨髓和感染；
• 胰腺疾病;
• 恶性肿瘤；
• 皮肤病，主要是脱发和头发稀疏；
• 肺部疾病;
• 高血压;
• 周围神经病变；
• 精神障碍；
• 超敏反应。

PCSA 值是申办者根据基于文献综述的预定义标准认为具有医学重要性的异常值。

肝脏参数阈值定义如下：

• 丙氨酸转氨酶 [ALT] >3、5、10 或 20 正常上限 [ULN]；
• 天冬氨酸转氨酶 [AST] >3、5、10 或 20 ULN；
• 碱性磷酸酶 >1.5 ULN；
• 总胆红素 [TB] >1.5 或 2 ULN；
• ALT >3 ULN 和 TB >2 ULN；

ARR 是从治疗期间发生的确认复发总数除以治疗持续时间的总和得出的。

每次复发 - 临床症状的出现或恶化至少稳定 30 天，在没有发烧的情况下持续至少 24 小时 - 由扩展残疾状态量表 [EDSS] 的增加来确认] 分数或功能系统分数。

为了解释参与者之间不同的治疗持续时间，使用了两个具有稳健误差方差的泊松回归模型（确认复发的总数作为响应变量，对数转换的治疗持续时间作为“偏移”变量和：

• 模型 1（IFN-β 组）：治疗组、入组地区和 IFN-β 剂量水平作为协变量
• 模型 2（GA 组）：治疗组和注册区域作为协变量）

12 周持续残疾进展定义为 EDSS 评分从基线增加至少 1 分（对于基线 EDSS 评分 > 5.5 的参与者至少增加 0.5 分）并持续至少 12 周。

如果在研究药物停用前最后一次 EDSS 评估时或之前没有观察到残疾进展，则认为参与者没有残疾进展。

使用 Kaplan-Meier 方法估计 24 周和 48 周时残疾进展的概率，残疾进展时间定义为从随机化到首次 EDSS 增加的时间。 无残疾进展的参与者在最后一次治疗 EDSS 评估的日期被审查。

Kaplan-Meier 方法包​​括计算在任何观察到的事件时间不发生事件的概率，并将时间≤t 的连续概率乘以任何先前计算的概率，以估计时间量 t 无事件的概率。 在时间 t 发生事件的概率是 1 减去在时间 t 内没有事件发生的概率。

总病变体积是通过 T2/质子密度扫描分析和钆增强 T1 扫描分析测量的所有 T2 病变总体积和所有 T1 低信号钆后病变总体积的总和。

最小二乘均值是使用两个具有重复测量的混合效应模型 [MMRM] 对立方根变换体积数据进行估计的：

• 模型 1（IFN-β 组）：治疗组、入组地区、IFN-β 剂量水平、访视、治疗-访视交互作用、基线值（立方根变换）和基线-访视交互作用作为因素；
• 模型 2（GA 组）：治疗组、注册区域、就诊、治疗-就诊交互、基线值（立方根变换）和基线-就诊交互作为因素。

每次扫描的 Gd 增强 T1 病变数是从研究期间观察到的 Gd 增强 T1 病变总数除以研究期间执行的扫描总数得到的。

为了解释参与者之间不同的扫描次数，使用了两个具有稳健误差方差的泊松回归模型（Gd 增强 T1 病变总数作为响应变量，对数转换的扫描次数作为“偏移”变量和：

• 模型 1（IFN-β 组）：治疗组、入组地区、IFN-β 剂量水平和 Gd 增强 T1 病变的基线数量作为协变量
• 模型 2（GA 组）：治疗组、登记区域和 Gd 增强 T1 病变的基线数量作为协变量）