Долгосрочная безопасность терифлуномида при добавлении к бета-интерферону или глатирамера ацетату у пациентов с рассеянным склерозом

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• Ребиф®
• Авонекс®
• Бетасерон®

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• HMR1726

• Ребиф®
• Авонекс®
• Бетасерон®

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• HMR1726

• Ребиф®
• Авонекс®
• Бетасерон®

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• Копаксон®

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• HMR1726

• Копаксон®

Таблетка с пленочным покрытием

Пероральное введение

• HMR1726

• Копаксон®

НЯ с потенциальным риском возникновения были определены следующим образом:

• печеночные расстройства;
• Иммунные эффекты, главным образом воздействие на костный мозг и инфекции;
• расстройства поджелудочной железы;
• злокачественность;
• Кожные заболевания, в основном выпадение и истончение волос;
• Легочные расстройства;
• гипертония;
• периферическая невропатия;
• психические расстройства;
• Гиперчувствительность.

Значения PCSA представляют собой аномальные значения, которые Спонсор считает важными с медицинской точки зрения в соответствии с заранее определенными критериями, основанными на обзоре литературы.

Пороги печеночных параметров были определены следующим образом:

• Аланинаминотрансфераза [АЛТ] >3, 5, 10 или 20 Верхний предел нормы [ВГН];
• Аспартатаминотрансфераза [АСТ] >3, 5, 10 или 20 ВГН;
• щелочная фосфатаза >1,5 ВГН;
• Общий билирубин [ТБ] >1,5 или 2 ВГН;
• АЛТ >3 ВГН и ТБ >2 ВГН;

ARR получают из общего числа подтвержденных рецидивов, произошедших в течение периода лечения, деленного на сумму продолжительности лечения.

Каждый эпизод рецидива — появление или ухудшение клинического симптома, который был стабилен в течение не менее 30 дней и сохранялся в течение как минимум 24 часов при отсутствии лихорадки, — должен был быть подтвержден увеличением по расширенной шкале статуса инвалидности [EDSS]. ] оценка или оценка функциональной системы.

Чтобы учесть разную продолжительность лечения среди участников, были использованы две модели регрессии Пуассона с устойчивой дисперсией ошибок (общее количество подтвержденных рецидивов в качестве переменной ответа, логарифмически преобразованная продолжительность лечения в качестве переменной «смещения» и:

• Модель 1 (группы IFN-β): группа лечения, регион регистрации и уровень дозы IFN-β как коварианты
• Модель 2 (группы GA): группа лечения и регион регистрации как ковариаты)

12-недельное устойчивое прогрессирование инвалидности определялось как увеличение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 1 балл по шкале EDSS (не менее 0,5 балла для участников с исходной оценкой по шкале EDSS > 5,5), которое сохранялось в течение не менее 12 недель.

Если прогрессирования инвалидности не наблюдалось во время или до последней оценки EDSS перед прекращением приема исследуемого препарата, то участник считался без прогрессирования инвалидности.

Вероятность прогрессирования инвалидности через 24 и 48 недель оценивали с использованием метода Каплана-Мейера по времени до прогрессирования инвалидности, определяемому как время от рандомизации до первого увеличения EDSS. Участники без прогрессирования инвалидности подвергались цензуре на дату последней оценки EDSS во время лечения.

Метод Каплана-Мейера состоит в вычислении вероятностей ненаступления события в любое наблюдаемое время события и умножении последовательных вероятностей для времени ≤t на любые ранее вычисленные вероятности для оценки вероятности отсутствия событий в течение времени t. Вероятность события в момент времени t равна 1 минус вероятность отсутствия событий в течение времени t.

Общий объем поражения представляет собой сумму общего объема всех Т2-очагов и общего объема всех Т1-гипоинтенсивных поражений после введения гадолиния, измеренных с помощью анализа Т2/сканирования протонной плотности и анализа Т1-сканирования с усилением гадолинием.

Средние значения метода наименьших квадратов были оценены с использованием двух моделей смешанных эффектов с повторными измерениями [MMRM] для объемных данных, преобразованных с кубическим корнем:

• Модель 1 (группы IFN-β): группа лечения, регион регистрации, уровень дозы IFN-β, посещение, взаимодействие лечения за посещением, исходное значение (преобразование кубического корня) и взаимодействие исходного уровня за посещением в качестве факторов;
• Модель 2 (группы GA): группа лечения, регион охвата, посещение, взаимодействие лечения за посещением, исходное значение (преобразование кубического корня) и взаимодействие исходного состояния за посещением в качестве факторов.

Количество Gd-усиливающих T1-очагов на сканирование получают из общего количества Gd-усиливающих T1-очагов, наблюдаемых во время исследования, деленного на общее количество сканирований, выполненных во время исследования.

Чтобы учесть разное количество сканирований среди участников, были использованы две регрессионные модели Пуассона с устойчивой дисперсией ошибок (общее количество Gd-усиливающих T1-поражений в качестве переменной ответа, логарифмически преобразованное количество сканирований в качестве переменной «смещения» и:

• Модель 1 (группы IFN-β): группа лечения, регион регистрации, уровень дозы IFN-β и исходное количество Gd-усиливающих T1-очагов в качестве ковариантов
• Модель 2 (группы GA): группа лечения, регион регистрации и исходное количество Gd-усиленных T1-очагов в качестве ковариант)