재발성 유방암 예방을 위해 타목시펜을 투여받은 폐경 후 여성의 타목시펜 대사에 대한 약물유전체학적 검사의 임상적 및 경제적 영향 (MHSLabCorp1)
타목시펜 약물유전체학 및 재발성 유방암 예방
연구 개요
상세 설명
타목시펜은 약한 에스트로겐 작용제와 강력한 에스트로겐 길항제 작용을 하는 비스테로이드성 호르몬 약물입니다. 간 CYP450 대사 효소 시스템은 타목시펜(프로드럭 형태)을 활성 대사물로 대사하는 역할을 합니다. 특히 4-하이드록시-N-데스메틸-타목시펜 또는 엔독시펜으로 알려진 이차 타목시펜 대사산물은 유방 종양 성장의 자극인 에스트로겐 의존성 세포 증식의 타목시펜 억제를 담당하는 주요 강력한 대사산물로 인식됩니다. 엔독시펜으로의 생체변환은 CYPP450 2D6 경로를 통해 이루어집니다. 따라서 유방암을 효과적으로 억제하는 타목시펜의 능력은 특정 CYP450 2D6 유전적 변이를 가진 환자 및/또는 CYP450 2D6 기능을 변경하는 것으로 알려진 약물 요법(즉, CYP450 2D6 억제제 사용)을 받는 환자에서 위험합니다.
CYP450 2D6 활성에 대한 유전자형 검사에서 초고속, 광범위, 중간 및 불량 대사자로 분류되는 4가지 표현형 발현을 식별할 수 있습니다. 정상적인 대사 활동을 가진 환자는 충분한 양의 타목시펜을 활성 형태로 전환시키는 CYP450 2D6 유전자를 2개(유전자형 = wt/wt) 또는 1개(유전자형 = wt/vt) 보유하고 있는 경우 광범위한 대사자로 알려져 있습니다. 중간 대사자는 적어도 일부 또는 매우 낮은 CYP450 2D6 활성을 가지며 타목시펜 약물 처리에 대한 이 표현형의 영향에 대해 균일한 합의가 없는 것으로 보입니다. 불량 대사자는 기능적 CYP450 2D6 활동이 부족하므로 충분한 엔독시펜 활동을 생성할 만큼 충분히 타목시펜을 대사하지 않습니다. 환자의 약 10%(백인의 7% 및 기타 인종 그룹의 1-3%)는 CYP450 2D6 활성이 전혀 없는 불량 대사자입니다.
CYP450 2D6 활성의 감소 또는 부재와 관련된 유전적 변이는 CYP450 2D6 대립유전자 *3, *4, *5, *6 및 *10에서 발견됩니다. *3, *4, *5 및 *6 대립유전자는 변이 형태(유전자형 = vt/vt)로 존재할 때 백인의 비기능성 CYP450 2D6 변이의 약 97%를 차지합니다. 이러한 돌연변이 중에서 CYP450 2D6 *4의 돌연변이는 엔독시펜에 대해 가장 중요합니다.
불량한 대사자 표현형은 더 나쁜 재발 없는 유방암 생존 및 유방암 재발 위험 증가(일부 CYP450 2D6 활성을 갖는 중간 대사자 상태의 최대 3배)와 관련이 있습니다.
CPYP450 2D6 효소를 코딩하는 유전자의 대략 80개 대립 유전자 중 하나 이상에서 기존 변경으로부터 잠재적으로 차선책의 치료를 받고 있는 타목시펜 환자를 결정하는 데 도움이 되는 진단 기술이 현재 존재합니다. 이 현상에 대한 인식은 의사와 환자에게 CYP450 2D6 표현형으로 인해 타목시펜 요법에 대한 반응이 좋지 않을 위험이 있는 여성에게 아로마타제 억제제와 같은 다른 항에스트로겐 약물 사용을 고려할 기회를 제공합니다.
이 연구는 이 진단 기술을 사용하여 환자의 의사에게 추가 임상 정보 및 대체 약물 요법을 제공하는 환자의 표현형을 결정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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New Jersey
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Franklin Lakes, New Jersey, 미국, 07417
- Robert Epstein
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자는 현재 등록된 고객을 위해 Medco에 약국 혜택이 있습니다.
- 환자는 지난 6개월 이내에 판정된 타목시펜 약국 청구가 있습니다.
- 환자는 재발성 유방암을 예방하기 위해 여전히 타목시펜을 복용하고 있습니다.
- 환자는 50세 이상의 자연 폐경 여성
- 환자 서명 동의
- 환자는 유전자 검사를 위해 샘플을 기꺼이 제공합니다.
- 타목시펜 요법을 관리하는 의사는 약리 유전학 검사를 주문할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 남성입니다
- 환자는 50세 미만
- 환자는 이전에 CYP450 2D6 검사 이력이 있습니다.
- 환자는 더 이상 타목시펜을 복용하지 않습니다.
- 환자가 동의서 서명을 거부함
- 환자가 검사 후 더 이상 참여하지 않기를 원함
- 환자의 주치의가 약물유전학적 검사 지시를 거부함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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활발한 스터디 그룹
활성 연구 그룹은 유방암 재발 방지를 위해 타목시펜을 복용하는 50세 이상의 폐경 후 여성으로 구성되며 제외 기준을 충족하지 않고 모든 포함 기준을 충족하며 참여에 동의한 Medco 클라이언트에 등록된 구성원입니다.
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환자의 CYP2D6 대사 상태가 '나쁨'인 경우 전문 약사는 타목시펜에 대한 약물 요법 대안을 논의할 것입니다.
다른 이름들:
CYP2D6 검사 후 환자가 타목시펜 대사를 억제하는 약물을 복용하고 있는 경우 전문 약사는 대체 약물 요법에 대해 의사에게 연락할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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불량한 대사 상태를 포함하여 다양한 CYP450 2D6 표현형의 유병률 확인
기간: 14개월
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14개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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타목시펜과 강력한 CYP450 2D6 억제제를 포함하는 병용 약물 요법의 유병률 확인
기간: 14개월
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14개월
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나쁜 신진대사 상태를 나타내는 CYP450 2D6 유전형 분석이 테스트 결과 및 수반되는 해석을 받은 후 60일 이내에 타목시펜 요법을 변경하려는 의사의 의지에 미치는 영향을 결정합니다.
기간: 60일
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60일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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