심바스타틴이 Apolipoprotein B-100(apoB-100) 분비에 미치는 영향 (SVS)

3-하이드록시-3 메틸글루타릴(HMG) 코엔자임 A-리덕타제 억제제(스타틴)는 고콜레스테롤혈증의 치료에서 확립된 역할을 합니다. 2차 및 1차 예방에서 심혈관 이환율 및 사망률을 감소시키는 효능이 대규모 전향적 시험에서 입증되었습니다. HMG-CoA-리덕타제 억제제는 내인성 콜레스테롤 생합성의 속도 제한 효소를 경쟁적으로 억제합니다. 그 결과 세포 내 유리 콜레스테롤 풀이 감소하고 저밀도 지단백(LDL) 수용체가 상향 조절되어 혈장에서 LDL의 수용체 매개 제거가 증가합니다. 이 메커니즘은 콜레스테롤 저하 효과의 상당 부분을 담당합니다. 그러나 스타틴에 의해 유발된 지단백질 생성 감소는 지질 저하 효과의 메커니즘으로 제안되었습니다. 그러나 그러한 효과를 매개하는 생체 내 기본 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 현저한 콜레스테롤 저하 특성을 제외하고 스타틴은 중성 지방 농도 감소에 약간의 효과(약 15~20%)도 있습니다. 복강 내 지방 저장량이 많은 피험자에서 간으로의 유리 지방산의 증가된 흐름은 간 트리글리세리드 합성 속도를 증가시켜 VLDL(초저밀도 지단백) 생산을 증가시킵니다. 트리글리세리드의 세포내 가용성에 의해 결정됩니다. 이것은 또한 제2형 당뇨병 환자에게서도 발견되며 이러한 병태생리학적 상태에서 스타틴이 지단백질 생성을 감소시킬 수 있음을 보여주는 많은 연구가 있습니다. 흥미롭게도, 비만인 개인에서 스타틴은 apoB-100 함유 지단백질의 이화 작용을 증가시키지만 생산 또는 분비 속도를 변경하지는 않는 것으로 나타났습니다.

현재 연구에서 우리는 공복 상태에서 스타틴이 간 지단백질 생성에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해 거의 정상 체중(평균 체질량 지수 25 ± 3kg/m2)과 정상적인 혈청 트리글리세리드 농도를 가진 피험자에 초점을 맞춥니다. 최근 증거에 따르면 초기 지단백질 입자에 통합할 수 있는 콜레스테롤 공급이 간에서 apoB 분비에 조절 영향을 미친다는 사실이 밝혀졌기 때문에 우리는 추가로 LDL 수용체 발현을 자극하기 위해 심바스타틴의 고용량의 급성 억제 효과를 조사했습니다. 최대한으로.

현재 연구의 주요 목표는 중등도의 고콜레스테롤혈증이 있는 비비만 피험자에서 apoB-100 출현율과 지단백 동역학에 대한 심바스타틴의 영향을 결정하는 것입니다. 이를 위해 각 피험자는 3가지 턴오버 프로토콜로 조사될 것입니다: 치료 없이 한 번, 표준 용량의 만성 심바스타틴 치료 중 한 번, 심바스타틴의 추가 급성-만성 고용량 볼루스 투여 후 만성 심바스타틴 치료 중 한 번.