Influência da Sinvastatina na Secreção de Apolipoproteína B-100 (apoB-100) (SVS)

Os inibidores da 3-hidroxi-3 metilglutaril (HMG) coenzima A-redutase (estatinas) têm um papel estabelecido no tratamento da hipercolesterolemia. Sua eficácia na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular na prevenção secundária e primária foi demonstrada em grandes estudos prospectivos. Os inibidores da HMG-CoA-redutase inibem competitivamente a enzima limitante da velocidade da biossíntese do colesterol endógeno. Como consequência, o pool intracelular de colesterol livre diminui e os receptores de lipoproteína de baixa densidade (LDL) são regulados positivamente, levando a um aumento da depuração de LDL mediada por receptores do plasma. Este mecanismo é responsável por uma grande proporção de seu efeito de redução do colesterol. No entanto, uma diminuição induzida pelas estatinas na produção de lipoproteínas também foi proposta como um mecanismo para seus efeitos hipolipemiantes. Os mecanismos subjacentes in vivo, no entanto, que mediariam tal efeito, não são totalmente compreendidos. Exceto por suas pronunciadas propriedades de redução do colesterol, as estatinas também têm um efeito modesto (cerca de 15 a 20%) na redução das concentrações de triglicerídeos. Em indivíduos com altos estoques de gordura intra-abdominal, um fluxo aumentado de ácidos graxos livres para o fígado produz um aumento da taxa de síntese hepática de triglicerídeos, o que, por sua vez, leva ao aumento da produção de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), uma vez que esta última é parcialmente determinada pela disponibilidade intracelular de triglicerídeos. Isso também é encontrado em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 e há vários estudos mostrando que, nesse estado fisiopatológico, as estatinas são capazes de diminuir a produção de lipoproteínas. Curiosamente, em indivíduos obesos, foi demonstrado que as estatinas aumentam o catabolismo de lipoproteínas contendo apoB-100, mas não alteram suas taxas de produção ou secreção.

No presente estudo, focamos em indivíduos com peso corporal próximo do normal (índice de massa corporal médio 25 +- 3 kg/m2) e concentrações séricas de triglicerídeos normais para investigar, no estado de jejum, se as estatinas influenciam a produção hepática de lipoproteínas. Uma vez que evidências recentes sugerem que o suprimento de colesterol disponível para incorporação em partículas de lipoproteínas nascentes também exerce uma influência reguladora na secreção de apoB pelo fígado, investigamos, além disso, os efeitos inibitórios agudos de uma alta dose em bolus de sinvastatina para estimular a expressão do receptor de LDL em grau máximo.

O principal objetivo do presente estudo é determinar a influência da sinvastatina nas taxas de aparecimento da apoB-100 e na cinética das lipoproteínas em indivíduos não obesos em jejum com hipercolesterolemia moderada. Para este propósito, cada indivíduo será investigado com três protocolos de renovação: uma vez sem tratamento, uma vez durante o tratamento crônico com sinvastatina em uma dosagem padrão e uma vez durante o tratamento crônico com sinvastatina após uma dose adicional de sinvastatina alta aguda sobre crônica.