알츠하이머병 환자의 글리코겐 합성 키나제 3(GSK3) 억제제에 대한 안전성 연구

포함 기준:

1. NINCDS-ADRDA 임상 기준에 따라 가능한 알츠하이머병 진단을 받은 남성 및 여성(가임 가능성 없음).
2. 60 - 85세(85세 이상의 환자는 조사자의 이전 평가 후 스폰서와 합의한 후 포함될 수 있음)
3. 기준선 전 12개월 이내의 MRI 또는 ​​CT 스캔 평가는 임상 진단(내측 측두부에 우세한 미만성 뇌 위축)을 확증하고 치매의 다른 잠재적 원인, 특히 뇌혈관 병변을 배제합니다(제외 기준 3번 참조).
4. MMSE 16-26에 따른 알츠하이머병의 경증 내지 중등도 단계.
5. 수정된 Hachinski ischemic 점수가 4 이하입니다.
6. 노인 우울증 척도가 7 이하입니다.
7. 여성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받거나 폐경 후 최소 1년이 지나야 합니다(수술 불임 수술을 받지 않은 여성의 경우 FSH >20으로 확인됨).
8. 간병인/간호사를 사용할 수 있고 같은 집에 살거나 환자와 상호 작용하여 연구 약물을 환자에게 올바르게 준비하고 투여할 수 있습니다.
9. 집이나 양로원에 거주하는 환자.
10. 6개월 임상 시험에 참여할 수 있는 일반적인 건강 상태.
11. 100~150ml의 물 현탁액을 삼킬 수 있는 능력.

12. 다음과 같은 허용된 치료를 제외하고 중추신경계, 면역억제제, 스테로이드 또는 비스테로이드성 항염증제에 작용하는 약물을 매일 규칙적으로/만성적으로 섭취하지 마십시오.

    • 기준선 평가 전 2개월 동안 안정적이고 내약성이 좋은 용량으로 투여되는 경우 항우울제로서의 SSRI

    • 경미한 행동 장애, 수면 개시-불면증 또는 경미한 우울 기분의 증상 치료를 위해 안정적이고 내약성이 좋은 용량의 다음 약물:

      • 리스페리돈 최대 1mg/일
      • Quetiapin 최대 25mg/일
      • 졸피뎀 맥스 저녁 10mg
      • Lorazepam 최대 1mg/일
      • 트리아졸람 최대 0,25mg/일
      • 알프라졸람 최대 1mg/일
      • 미르타자핀 최대 30mg/일
    • 하이드로모르폰 최대 4mg/일
    • 연령 관련 추체외로 증후군 또는 하지 불안 증후군의 치료제로서 레보도파 최대 50mg t.i.d
    • 항혈소판제로 아세틸살리실산 최대 100mg/일.
    • 요청에 따라 병용 약물로 비스테로이드성 항류마티스제
13. 베이스라인 이전 1개월 이내에 와파린, 디지톡신 또는 쿠마린(그 파생물 포함)으로 치료한 이력이 없습니다. 헤파린 피하주사를 이용한 만성 치료 심장 질환 치료를 위한 항응고제 또는 디곡신이 허용됩니다.
14. 치료 범위가 넓은 CYP3A4에 의해 대사되는 다른 약물은 용량과 요법이 안정적이고 기준선 이전 최소 1개월 동안 내약성이 양호할 경우 허용됩니다.
15. 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 다른 만성 질환의 안정적인 약리학적 치료.
16. 기준선 평가 전 최소 2개월 동안 승인된 아세틸콜린에스테라제 억제제(도네페질, 갈란타민 또는 리바스티그민) 중 하나의 안정적이고 내약성이 좋은 용량으로 치료. 진행 중인 연구 동안 아세틸콜린-에스테라제 억제제의 용량을 증가시켜서는 안 됩니다.
17. 베이스라인 평가 전 3개월 이내에 메만틴으로 치료한 이력이 없습니다. 안정적이고 내약성이 좋은 Memantine 용량을 가진 환자는 연구에 포함될 수 없습니다.
18. 특정 연구 절차를 시작하기 전에 환자가 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 또는 기본 검사를 수행하지 못한 경우.
2. 스크리닝 기간 전 1개월 이내에 입원 또는 만성 병용 약물의 변경.

3. 다음과 일치하는 임상, 검사실 또는 신경영상 소견:

   • 기타 원발성 퇴행성 치매(루이소체 치매, 전측두엽 치매, 헌팅턴병, 야콥-크로이츠펠트병, 다운증후군 등)
   • 기타 신경퇴행성 질환(파킨슨병, 근위축성 측삭경화증 등)
   • 뇌혈관 질환(주요 경색, 하나의 전략적 또는 다중 열공 경색, 광범위한 백질 병변)
   • 기타 중추신경계 질환(심각한 두부 외상, 종양, 경막하 혈종 또는 기타 공간 점유 과정 등)
   • 발작 장애
   • 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선기능저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 정상 범위를 벗어난 혈청 전해질, 소아 발병 당뇨병 등)
4. 활성 주요 우울증, 정신분열증 또는 양극성 장애의 현재 DSM-IV 진단.

5. 다음과 같이 환자의 임상 또는 정신 상태에 대한 평가를 편향시키거나 환자를 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있는 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되었거나 불안정한 질병:

   • 만성 간 질환, 간 기능 검사(LFT) 이상 또는 기타 간 기능 부전 징후
   • 호흡 부전
   • 신부전(Cockgroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 >2mg/dl 및 크레아티닌 청소율 ≤ 60mL/분).
   • 심장질환(심근경색, 불안정협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증)
   • 서맥(심장 박동 <50/분) 또는 빈맥(심장 박동 >95/분)
   • 기준선 이전 > 2개월 동안 잘 조절되지 않거나 불안정한 경우 고혈압 또는 저혈압.
   • AV 차단(유형 II/Mobitz II 및 유형 III), 선천성 긴 QT 증후군, 동방 결절 기능 장애 또는 연장된 QTcB 간격(남성 >450 및 여성 >470 msec)
   • 조절되지 않는 당뇨병
   • 피부 악성종양(흑색종 제외) 또는 무통성 전립선암을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양
   • 전이
6. 피험자가 모든 연구 요건을 완료하지 못하게 할 수 있는 장애(예: 맹인, 난청, 심각한 언어 장애 등)
7. 가임력이 있고 아이를 낳을 가능성이 있는 여성.
8. 헤파린 i.v.를 이용한 항응고제 치료

9. 다음의 만성 약물 섭취:

   • 치료 범위가 좁은 CYP3A4에 의해 대사되는 약물(즉, 와파린, 디지톡신, …).
   • 포함 기준 번호 12에서 허용되는 것으로 정의된 것을 제외한 항우울제, 벤조디아제핀, 신경이완제 또는 진정제
   • 양성자 펌프 억제제
   • 항간질제
   • 항콜린제
   • 등방성
   • 중추 활성 항고혈압제(클로니딘, 알파-메틸 도파, 구아니딘, 구안파신 등)
   • 진통제를 함유한 오피오이드
   • 비스테로이드성 항염증제(포함 기준 번호 12에 정의된 요청에 따라 병용 약물로 복용하는 경우 제외), 코르티코 스테로이드 또는 면역억제제
   • GSK3 효소의 메만틴, 리튬 또는 기타 억제제
10. 의심되거나 알려진 약물 또는 알코올 남용.
11. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
12. 이전 3개월 이내에 다른 조사 연구에 등록하거나 조사 약물 복용.
13. 연구자의 의견에 따라 환자가 포함하기에 부적합한 상태.