アルツハイマー病患者におけるグリコーゲン合成酵素キナーゼ 3 (GSK3) 阻害剤の安全性試験

包含基準:

1. -NINCDS-ADRDA臨床基準に従ってアルツハイマー病の可能性があると診断された男性および女性（出産の可能性がない）。
2. 年齢60〜85歳（85歳以上の患者は、治験責任医師による事前の評価の後、スポンサーとの合意に基づいて含めることができます）
3. ベースライン前の 12 か月以内の MRI または CT スキャンによる評価により、臨床診断が裏付けられ（内側側頭領域で優勢なびまん性脳萎縮）、認知症の他の潜在的な原因、特に脳血管病変が除外されます（除外基準、番号 3 を参照）。
4. MMSE 16-26によるアルツハイマー病の軽度から中等度の段階。
5. -4以下の変更されたHachinski虚血スコア。
6. 老年うつ病尺度が7以下。
7. 女性患者は、外科的に不妊手術を受けているか、閉経後少なくとも 1 年経過している必要があります (外科的に不妊手術を受けていない女性の場合、FSH > 20 で確認)。
8. -介護者/看護師が利用可能で、同じ世帯に住んでいるか、患者とやり取りして、患者への治験薬の正しい準備と投与を保証します。
9. 自宅または老人ホームに住んでいる患者。
10. -6か月の臨床試験への参加に許容される一般的な健康状態。
11. 100 ～ 150 ml の水懸濁液を飲み込む能力。

12. 中枢神経系に作用する薬、免疫抑制剤、ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症剤を毎日定期的に/慢性的に摂取しないでください。

    • SSRI は、ベースライン評価の前の 2 か月間、安定した耐容性の高い用量で投与される場合、抗うつ薬として使用されます

    • 軽度の行動障害、入眠・不眠症、または軽度の抑うつ気分の対症療法のための安定した十分に許容される用量の以下の薬物：

      • リスペリドン 最大 1mg/日
      • クエチアピン最大25mg/日
      • ゾルピデム 夕方最大10mg
      • ロラゼパム最大1mg/日
      • トリアゾラム最大0.25mg/日
      • アルプラゾラム最大1mg/日
      • ミルタザピン最大30mg/日
    • ハイドロモルフォン最大4mg/日
    • 加齢に伴う錐体外路症候群またはむずむず脚症候群の治療としてのレボドパ最大 50mg t.i.d
    • 抗血小板剤としてアセチルサリチル酸最大100mg/日。
    • 要望に応じて服用する併用薬としての非ステロイド性抗リウマチ薬
13. -ベースライン前の1か月以内にワルファリン、デジトキシン、またはクマリン（その誘導体を含む）による治療歴はありません。 ヘパリン皮下注射による慢性治療心臓病の治療のための抗凝固剤またはジゴキシンとして許可されています。
14. CYP3A4 によって代謝され、治療域が広い他の薬物は、ベースライン前の少なくとも 1 か月間、用量とレジメンが安定しており、忍容性が良好である場合に許可されます。
15. -スクリーニング前の少なくとも1か月間の他の慢性疾患の安定した薬理学的治療。
16. -承認されたアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル、ガランタミンまたはリバスチグミン）のいずれかの安定した十分に許容される用量による治療 ベースライン評価の少なくとも2か月前。 アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の投与量は、進行中の研究中に増やされるべきではありません。
17. -ベースライン評価前の3か月以内にメマンチンによる治療歴はありません。 メマンチンの用量が安定し、耐容性が良好な患者は、試験に含めることはできない。
18. -研究固有の手順を開始する前に、患者が署名したインフォームドコンセント

除外基準:

1. スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗。
2. -スクリーニング期間前の1か月以内の入院または慢性的な併用薬の変更。

3. 以下と一致する臨床、検査、または神経画像所見：

   • その他の原発性変性認知症 (レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、ヤコブ・クロイツフェルト病、ダウン症など)
   • その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）
   • 脳血管疾患（大梗塞、戦略的または複数のラクナ梗塞、広範な白質病変）
   • その他の中枢神経系疾患（重度の頭部外傷、腫瘍、硬膜下血腫またはその他の空間占有過程など）
   • 発作性疾患
   • 中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、正常範囲外の血清電解質、若年発症糖尿病など）
4. -アクティブな大うつ病、統合失調症または双極性障害の現在のDSM-IV診断。

5. -患者の臨床的または精神的状態の評価を偏らせたり、患者を特別なリスクにさらしたりする可能性のある評価を妨げる可能性のある、臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患。

   • 慢性肝疾患、肝機能検査（LFT）の異常、またはその他の肝不全の徴候
   • 呼吸不全
   • 腎不全（Cockgroft-Gault式による血清クレアチニン> 2mg / dlおよびクレアチニンクリアランス≤60 mL / min）。
   • 心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6ヶ月以内の心筋症）
   • 徐脈 (心拍 < 50/分) または頻脈 (心拍 > 95/分)
   • 高血圧または低血圧は、ベースラインの 2 か月以上前に十分に制御されていないか、不安定な場合。
   • 房室ブロック (II 型 / Mobitz II および III 型)、先天性 QT 延長症候群、洞結節機能障害、または QTcB 間隔の延長 (男性 > 450 および女性 > 470 ミリ秒)
   • コントロール不良の糖尿病
   • -皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または無痛性前立腺癌を除く、過去5年以内の悪性腫瘍
   • 転移
6. -被験者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例：失明、難聴、重度の言語障害など）
7. 妊娠力があり、出産の可能性がある女性。
8. ヘパリンによる抗凝固療法

9. 以下の慢性的な薬物摂取：

   • CYP3A4 によって代謝され、治療域が狭い薬物 (すなわち、 ワルファリン、ジギトキシンなど）。
   • 抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、神経弛緩薬または鎮静薬（包含基準番号12で許可されているものを除く）
   • プロトンポンプ阻害剤
   • 抗てんかん薬
   • 抗コリン薬
   • 向知性薬
   • 中枢活性降圧薬（クロニジン、α-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）
   • オピオイド含有鎮痛剤
   • 非ステロイド性抗炎症剤（包含基準番号12で定義されているように、要求に応じて併用薬として服用する場合を除く）、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤
   • メマンチン、リチウムまたは他の GSK3 酵素阻害剤
10. 薬物またはアルコール乱用の疑いまたは既知。
11. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
12. -過去3か月以内の別の治験への登録または治験薬の摂取。
13. -治験責任医師の意見では、患者を含めるのに不適切な状態。