알코올성 간 섬유증에서 Candesartan의 효과

배경:

알코올은 간 섬유증의 주요 원인 중 하나입니다. 알코올성 간섬유증의 가장 효과적인 치료법은 금주이지만 반흔 조직의 축적을 줄이기 위한 부가적 치료는 알코올성 간질환에서 간섬유화의 호전을 가속화할 수 있습니다. 레닌-안지오텐신 시스템은 간에서 매력적인 항섬유증 표적이 될 수 있습니다. 몇 줄의 증거는 만성 간 손상에서 안지오텐신 II(ANG II)의 과잉 생산이 섬유화에 기인한 간 성상 세포(HSCs)의 활성화를 자극한다는 것을 나타냅니다. 또한, ANG II 차단제의 항섬유화 효과는 다양한 동물 모델과 C형 간염 환자에서 나타났습니다. 따라서 레닌-안지오텐신 시스템을 억제하는 약물은 만성 간 손상에서 간 섬유증을 개선할 가능성이 있습니다. 그러나 알코올성 간질환 환자를 대상으로 ANG II type I 수용체 차단제가 간 섬유증에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다.

목표:

본 연구는 알코올성 간질환을 동반한 간섬유증 환자에 대한 칸데사르탄의 만성 투여의 안전성 및 유효성을 조사하는 것을 목적으로 한다.

행동 양식

1) 간 섬유증(F2) 환자를 무작위로 안지오텐신 수용체 차단제(ARB), 칸데사르탄(8 mg/day) + 우르소데옥시콜산(UDCA)(600 mg/day)(n = 42) 또는 UDCA 단독 요법으로 무작위 배정 (n = 43) 6개월 동안 대조군으로. 2)등록된 모든 환자는 섬유증 점수, 섬유증 면적, 알파-평활근 액틴(SMA) 양성 및 히드록시프롤린 측정을 위해 두 번 간 생검을 받았습니다. 3) Transforming growth factor-beta1(TGF-beta1), collagen-1, angiotensin II type I receptor(AT1-R), tissue inhibitor of metalloproteinase-1(TIMP-1), 산화 스트레스를 나타내는 Rac1, p22phox도 측정하였다. 실시간 RT-PCR을 통한 치료 6개월 전후.