Effetto di Candesartan nella fibrosi epatica alcolica
Effetto benefico dell'agente bloccante l'angiotensina Candesartan sulla fibrosi epatica alcolica: uno studio controllato randomizzato
Sfondo:
L'alcol è una delle principali cause di fibrosi epatica. Sebbene il trattamento più efficace per la fibrosi epatica alcolica sia l'astinenza dal consumo di alcol, il trattamento additivo per ridurre l'accumulo di tessuto cicatriziale può accelerare il miglioramento della fibrosi epatica nella malattia epatica alcolica. Il sistema renina-angiotensina può essere un attraente bersaglio antifibrotico nel fegato. Diverse linee di evidenza indicano che la sovrapproduzione di angiotensina II (ANG II) nel danno epatico cronico stimola l'attivazione delle cellule stellate epatiche (HSC) attribuite alla fibrogenesi. Inoltre, l'effetto antifibrotico dell'agente bloccante ANG II è stato dimostrato in vari modelli animali e pazienti affetti da epatite C. Quindi, i farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina sono promettenti nel migliorare la fibrosi epatica nel danno epatico cronico. Tuttavia, nessuno studio è stato condotto in pazienti con malattia epatica alcolica per valutare l'effetto dell'agente bloccante del recettore ANG II di tipo I sulla fibrosi epatica.
Scopo:
Questo studio mirava a valutare la sicurezza e l'efficacia della somministrazione cronica di candesartan a pazienti affetti da fibrosi epatica con malattia epatica alcolica.
Metodi
1) I pazienti con fibrosi epatica (F2) sono stati randomizzati per ricevere il bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB), candesartan (8 mg/die) con acido ursodesossicolico (UDCA) (600 mg/die) (n = 42) o solo UDCA (n = 43) come controllo per 6 mesi. 2) Tutti i pazienti arruolati sono stati sottoposti a due biopsie epatiche per la misurazione del punteggio di fibrosi, dell'area di fibrosi e dell'actina del muscolo liscio alfa (SMA) positiva e dell'idrossiprolina. 3) Sono stati misurati anche il fattore di crescita trasformante-beta1 (TGF-beta1), il collagene-1, il recettore dell'angiotensina II di tipo I (AT1-R), l'inibitore tissutale della metalloproteinasi-1 (TIMP-1), Rac1 e p22phox che rappresentano lo stress ossidativo mediante RT-PCR in tempo reale prima e dopo 6 mesi di terapia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Kangwon-do
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Wonju, Kangwon-do, Corea, Repubblica di, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della malattia epatica alcolica
- Punteggio di fibrosi METAVIR ≥ 2 nella biopsia epatica
- L'assunzione di alcol deve essere interrotta per almeno 6 mesi fino all'iscrizione allo studio
Criteri di esclusione:
- Carcinoma epatocellulare o altra neoplasia
- Cirrosi clinicamente scompensata (bilirubina totale ≥ 5 mg/dL o emorragia da varici o sviluppo di ascite o sviluppo di encefalopatia epatica)
- Malattia epatica cronica correlata ad altre cause eccetto l'alcol
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo candesartan+UDCA
candesartan orale (8 mg/giorno) in aggiunta all'acido ursodesossicolico (UDCA, 600 mg/giorno) per 6 mesi
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Gruppo Candesartan (42 pazienti): candesartan orale alla dose giornaliera di 8 mg in aggiunta all'acido ursodesossicolico (UDCA, 600 mg/die) per 6 mesi. Gruppo UDCA (43 pazienti): acido ursodesossicolico orale (UDCA, 600 mg/giorno) solo per 6 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo UDCA
acido ursodesossicolico (UDCA, 600 mg/giorno) solo per 6 mesi
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Gruppo Candesartan (42 pazienti): candesartan orale alla dose giornaliera di 8 mg in aggiunta all'acido ursodesossicolico (UDCA, 600 mg/die) per 6 mesi. Gruppo UDCA (43 pazienti): acido ursodesossicolico orale (UDCA, 600 mg/giorno) solo per 6 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miglioramento del grado istologico della fibrosi epatica
Lasso di tempo: 6 mesi dopo
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6 mesi dopo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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stima della sicurezza di candesartan nella fibrosi epatica
Lasso di tempo: 6 mesi dopo
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6 mesi dopo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Disturbi correlati all'alcol
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti dall'alcol
- Malattie del fegato
- Fibrosi
- Cirrosi epatica
- Malattie del fegato, alcoliche
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Bloccanti del recettore di tipo 1 dell'angiotensina II
- Antagonisti del recettore dell'angiotensina
- Candesartan
Altri numeri di identificazione dello studio
- YWhep091
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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