Effekt av Candesartan vid alkoholisk leverfibros

Bakgrund:

Alkohol är en av de främsta orsakerna till leverfibros. Även om den mest effektiva behandlingen för alkoholisk leverfibros är avhållsamhet från alkoholkonsumtion, kan additiv behandling för att minska ansamlingen av ärrvävnad påskynda förbättringen av leverfibros vid alkoholisk leversjukdom. Renin-angiotensinsystemet kan vara ett attraktivt antifibrotiskt mål i levern. Flera bevis indikerar att överproduktion av angiotensin II(ANG II) vid kronisk leverskada stimulerar aktiveringen av hepatiska stellatceller (HSC) som tillskrivs fibrogenes. Dessutom har den antifibrotiska effekten av ANG II-blockerare visats i olika djurmodeller och hepatit C-patienter. Därför har läkemedel som hämmar renin-angiotensinsystemet lovande för att lindra leverfibros vid kronisk leverskada. Ingen studie har dock utförts på patienter med alkoholisk leversjukdom för att utvärdera effekten ANG II typ I-receptorblockerare på leverfibros.

Syfte:

Denna studie syftade till att undersöka säkerheten och effekten av kronisk administrering av kandesartan till patienter med leverfibros med alkoholisk leversjukdom.

Metoder

1) Patienter med leverfibros (F2) randomiserades till att få antingen angiotensinreceptorblockeraren (ARB), kandesartan (8 mg/dag) med ursodeoxicholsyra (UDCA) (600 mg/dag) (n = 42) eller enbart UDCA (n = 43) som kontroll under 6 månader. 2) Alla inkluderade patienter genomgick leverbiopsier två gånger för mätning av fibros-poäng, area av fibros och alfa-slätmuskelaktin (SMA) positiv och hydroxiprolin. 3) Transformerande tillväxtfaktor-beta1 (TGF-beta1), kollagen-1, angiotensin II typ I-receptor (AT1-R), vävnadshämmare av metalloproteinas-1 (TIMP-1), Rac1 och p22phox som representerar oxidant stress mättes också genom RT-PCR i realtid före och efter 6 månaders behandling.