Efeito da Candesartana na Fibrose Hepática Alcoólica

Fundo:

O álcool é uma das principais causas de fibrose hepática. Embora o tratamento mais eficaz para a fibrose hepática alcoólica seja a abstinência do consumo de álcool, o tratamento aditivo para reduzir o acúmulo de tecido cicatricial pode acelerar a melhora da fibrose hepática na doença hepática alcoólica. O sistema renina-angiotensina pode ser um alvo antifibrótico atraente no fígado. Várias linhas de evidência indicam que a superprodução de angiotensina II (ANG II) na lesão hepática crônica estimula a ativação de células estreladas hepáticas (HSCs) atribuídas à fibrogênese. Além disso, o efeito antifibrótico do agente bloqueador de ANG II foi demonstrado em vários modelos animais e pacientes com hepatite C. Assim, as drogas que inibem o sistema renina-angiotensina são promissoras na melhora da fibrose hepática na lesão hepática crônica. No entanto, nenhum estudo foi realizado em pacientes com doença hepática alcoólica para avaliar o efeito do agente bloqueador do receptor ANG II tipo I na fibrose hepática.

Mirar:

Este estudo teve como objetivo investigar a segurança e a eficácia da administração crônica de candesartana em pacientes com fibrose hepática com doença hepática alcoólica.

Métodos

1) Pacientes com fibrose hepática (F2) foram randomizados para receber o bloqueador do receptor de angiotensina (ARB), candesartan (8 mg/dia) com ácido ursodesoxicólico (UDCA) (600 mg/dia) (n = 42) ou UDCA sozinho (n = 43) como controle por 6 meses. 2) Todos os pacientes inscritos foram submetidos a biópsias hepáticas duas vezes para medição do escore de fibrose, área de fibrose e alfa-actina de músculo liso (SMA) positiva e hidroxiprolina. 3) Fator transformador de crescimento beta1(TGF-beta1), colágeno-1, receptor de angiotensina II tipo I(AT1-R), inibidor tecidual de metaloproteinase-1(TIMP-1), Rac1 e p22phox que representam o estresse oxidativo também foram medidos por RT-PCR em tempo real antes e após 6 meses de terapia.