- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00990639
Wirkung von Candesartan bei alkoholischer Leberfibrose
Vorteilhafte Wirkung des Angiotensin-Blockers Candesartan auf alkoholische Leberfibrose: Eine randomisierte kontrollierte Studie
Hintergrund:
Alkohol ist eine der Hauptursachen für Leberfibrose. Obwohl die wirksamste Behandlung für alkoholbedingte Leberfibrose die Abstinenz des Alkoholkonsums ist, kann eine zusätzliche Behandlung zur Verringerung der Ansammlung von Narbengewebe die Besserung der Leberfibrose bei alkoholbedingter Lebererkrankung beschleunigen. Das Renin-Angiotensin-System kann ein attraktives antifibrotisches Ziel in der Leber sein. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass die Überproduktion von Angiotensin II (ANG II) bei chronischer Leberschädigung die Aktivierung von hepatischen Sternzellen (HSCs) stimuliert, die der Fibrogenese zugeschrieben wird. Darüber hinaus wurde die antifibrotische Wirkung des ANG-II-Blockers in verschiedenen Tiermodellen und Hepatitis-C-Patienten gezeigt. Daher sind Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, vielversprechend bei der Linderung von Leberfibrose bei chronischer Leberschädigung. Es wurde jedoch keine Studie bei Patienten mit alkoholbedingter Lebererkrankung durchgeführt, um die Wirkung des ANG-II-Typ-I-Rezeptorblockers auf die Leberfibrose zu bewerten.
Ziel:
Diese Studie zielte darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer chronischen Verabreichung von Candesartan an Patienten mit Leberfibrose und alkoholbedingter Lebererkrankung zu untersuchen.
Methoden
1) Patienten mit Leberfibrose (F2) wurden randomisiert und erhielten entweder den Angiotensinrezeptorblocker (ARB), Candesartan (8 mg/Tag) mit Ursodeoxycholsäure (UDCA) (600 mg/Tag) (n = 42) oder UDCA allein (n = 43) als Kontrolle für 6 Monate. 2) Alle aufgenommenen Patienten wurden zweimal Leberbiopsien unterzogen, um den Fibrose-Score, den Bereich der Fibrose und alpha-glattes Muskelaktin (SMA) positiv und Hydroxyprolin zu messen. 3) Transforming Growth Factor-beta1 (TGF-beta1), Kollagen-1, Angiotensin-II-Typ-I-Rezeptor (AT1-R), Gewebeinhibitor von Metalloproteinase-1 (TIMP-1), Rac1 und p22phox, die oxidativen Stress darstellen, wurden ebenfalls gemessen durch Echtzeit-RT-PCR vor und nach 6 Monaten Therapie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Kangwon-do
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Wonju, Kangwon-do, Korea, Republik von, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klinische Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung
- METAVIR-Fibrose-Score ≥ 2 in der Leberbiopsie
- Der Alkoholkonsum muss während mindestens 6 Monaten bis zur Studieneinschreibung eingestellt werden
Ausschlusskriterien:
- Hepatozelluläres Karzinom oder andere Malignität
- Klinisch dekompensierte Zirrhose (Gesamtbilirubin ≥ 5 mg/dl oder Varizenblutung oder Entwicklung von Aszites oder Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie)
- Chronische Lebererkrankung im Zusammenhang mit anderen Ursachen als Alkohol
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Candesartan+UDCA-Gruppe
orales Candesartan (8 mg/Tag) zusätzlich zu Ursodesoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) für 6 Monate
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Candesartan-Gruppe (42 Patienten): orales Candesartan in einer Tagesdosis von 8 mg zusätzlich zu Ursodeoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) für 6 Monate. UDCA-Gruppe (43 Patienten): orale Ursodeoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) nur für 6 Monate
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: UDCA-Gruppe
Ursodeoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) nur für 6 Monate
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Candesartan-Gruppe (42 Patienten): orales Candesartan in einer Tagesdosis von 8 mg zusätzlich zu Ursodeoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) für 6 Monate. UDCA-Gruppe (43 Patienten): orale Ursodeoxycholsäure (UDCA, 600 mg/Tag) nur für 6 Monate
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Verbesserung des histologischen Grades der Leberfibrose
Zeitfenster: 6 Monate später
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6 Monate später
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Einschätzung der Sicherheit von Candesartan bei Leberfibrose
Zeitfenster: 6 Monate später
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6 Monate später
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Alkoholbedingte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Alkoholinduzierte Störungen
- Leberkrankheiten
- Fibrose
- Leberzirrhose
- Lebererkrankungen, Alkoholiker
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Angiotensin-II-Typ-1-Rezeptorblocker
- Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten
- Candesartan
Andere Studien-ID-Nummern
- YWhep091
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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