Účinek kandesartanu na alkoholovou fibrózu jater
Příznivý účinek látky blokující angiotensin Candesartan na alkoholickou fibrózu jater: Randomizovaná kontrolovaná studie
Pozadí:
Alkohol je jednou z hlavních příčin jaterní fibrózy. Ačkoli nejúčinnější léčbou alkoholické jaterní fibrózy je abstinence od konzumace alkoholu, aditivní léčba ke snížení hromadění jizevnaté tkáně může urychlit zlepšení jaterní fibrózy u alkoholického onemocnění jater. Systém renin-angiotensin může být atraktivním antifibrotickým cílem v játrech. Několik linií důkazů ukazuje, že nadprodukce angiotenzinu II (ANG II) při chronickém poškození jater stimuluje aktivaci jaterních hvězdicových buněk (HSC) připisovaných fibrogenezi. Kromě toho byl antifibrotický účinek činidla blokujícího ANG II prokázán na různých zvířecích modelech au pacientů s hepatitidou C. Léky, které inhibují renin-angiotensinový systém, jsou tedy slibné při zmírňování jaterní fibrózy při chronickém poškození jater. Nebyla však provedena žádná studie u pacientů s alkoholickým onemocněním jater, která by hodnotila účinek látky blokující receptor ANG II typu I na jaterní fibrózu.
Cíl:
Cílem této studie bylo prozkoumat bezpečnost a účinnost chronického podávání kandesartanu pacientům s jaterní fibrózou s alkoholickým onemocněním jater.
Metody
1) Pacienti s jaterní fibrózou (F2) byli randomizováni k podávání buď blokátoru receptoru pro angiotenzin (ARB), kandesartanu (8 mg/den) s kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) (600 mg/den) (n = 42), nebo samotného UDCA (n = 43) jako kontrola po dobu 6 měsíců. 2) Všichni zařazení pacienti podstoupili jaterní biopsie dvakrát pro měření skóre fibrózy, oblasti fibrózy a pozitivního alfa-aktinu (SMA) hladkého svalstva a hydroxyprolinu. 3) Měřeny byly také transformující růstový faktor-beta1 (TGF-beta1), kolagen-1, receptor angiotensinu II typu I (AT1-R), tkáňový inhibitor metaloproteinázy-1 (TIMP-1), Rac1 a p22phox, které představují oxidační stres pomocí RT-PCR v reálném čase před a po 6 měsících terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Korejská republika, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza alkoholického onemocnění jater
- Skóre fibrózy METAVIR ≥ 2 v jaterní biopsii
- Příjem alkoholu je ukončen minimálně 6 měsíců do zápisu do studia
Kritéria vyloučení:
- Hepatocelulární karcinom nebo jiná malignita
- Klinicky dekompenzovaná cirhóza (celkový bilirubin ≥ 5 mg/dl nebo krvácení z varixů nebo rozvoj ascitu nebo rozvoj jaterní encefalopatie)
- Chronické onemocnění jater související s jinými příčinami kromě alkoholu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: skupina candesartan+UDCA
perorální kandesartan (8 mg/den) kromě kyseliny ursodeoxycholové (UDCA, 600 mg/den) po dobu 6 měsíců
|
Skupina kandesartanu (42 pacientů): perorální kandesartan v denní dávce 8 mg navíc k kyselině ursodeoxycholové (UDCA, 600 mg/den) po dobu 6 měsíců. Skupina UDCA (43 pacientů): perorální kyselina ursodeoxycholová (UDCA, 600 mg/den) pouze po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Skupina UDCA
kyselina ursodeoxycholová (UDCA, 600 mg/den) pouze po dobu 6 měsíců
|
Skupina kandesartanu (42 pacientů): perorální kandesartan v denní dávce 8 mg navíc k kyselině ursodeoxycholové (UDCA, 600 mg/den) po dobu 6 měsíců. Skupina UDCA (43 pacientů): perorální kyselina ursodeoxycholová (UDCA, 600 mg/den) pouze po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšení histologického stupně jaterní fibrózy
Časové okno: 6 měsíců později
|
6 měsíců později
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
odhad bezpečnosti kandesartanu u jaterní fibrózy
Časové okno: 6 měsíců později
|
6 měsíců později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Onemocnění jater
- Fibróza
- Cirhóza jater
- Onemocnění jater, Alkohol
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Blokátory receptoru angiotenzinu II typu 1
- Antagonisté receptoru angiotensinu
- Candesartan
Další identifikační čísla studie
- YWhep091
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .