Efecto del candesartán en la fibrosis hepática alcohólica
Efecto beneficioso del agente bloqueador de la angiotensina candesartán en la fibrosis hepática alcohólica: un ensayo controlado aleatorizado
Fondo:
El alcohol es una de las principales causas de fibrosis hepática. Aunque el tratamiento más efectivo para la fibrosis hepática alcohólica es la abstinencia del consumo de alcohol, el tratamiento aditivo para reducir la acumulación de tejido cicatricial puede acelerar la mejora de la fibrosis hepática en la enfermedad hepática alcohólica. El sistema renina-angiotensina puede ser un objetivo antifibrótico atractivo en el hígado. Varias líneas de evidencia indican que la sobreproducción de angiotensina II (ANG II) en la lesión hepática crónica estimula la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) atribuidas a la fibrogénesis. Además, el efecto antifibrótico del agente bloqueador de ANG II se ha demostrado en varios modelos animales y pacientes con hepatitis C. Por lo tanto, los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina son prometedores para mejorar la fibrosis hepática en la lesión hepática crónica. Sin embargo, no se ha realizado ningún estudio en pacientes con enfermedad hepática alcohólica para evaluar el efecto del agente bloqueante del receptor ANG II tipo I sobre la fibrosis hepática.
Apuntar:
Este estudio tuvo como objetivo investigar la seguridad y la eficacia de la administración crónica de candesartán a pacientes con fibrosis hepática y enfermedad hepática alcohólica.
Métodos
1) Los pacientes con fibrosis hepática (F2) fueron aleatorizados para recibir el bloqueador del receptor de angiotensina (ARB), candesartán (8 mg/día) con ácido ursodesoxicólico (UDCA) (600 mg/día) (n = 42) o UDCA solo (n = 43) como control durante 6 meses. 2) Todos los pacientes inscritos se sometieron a biopsias hepáticas dos veces para medir la puntuación de fibrosis, el área de fibrosis y la actina de músculo liso alfa (SMA) positiva e hidroxiprolina. 3) También se midieron el factor de crecimiento transformante-beta1 (TGF-beta1), colágeno-1, receptor de angiotensina II tipo I (AT1-R), inhibidor tisular de metaloproteinasa-1 (TIMP-1), Rac1 y p22phox que representan estrés oxidante por RT-PCR en tiempo real antes y después de 6 meses de terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kangwon-do
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Wonju, Kangwon-do, Corea, república de, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de la enfermedad hepática alcohólica
- METAVIR fibrosis score ≥ 2 en biopsia hepática
- La ingesta de alcohol se detuvo durante al menos 6 meses hasta la inscripción en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Carcinoma hepatocelular u otra malignidad
- Cirrosis clínicamente descompensada (bilirrubina total ≥ 5 mg/dl o hemorragia varicosa o desarrollo de ascitis o desarrollo de encefalopatía hepática)
- Enfermedad hepática crónica relacionada con otras causas excepto el alcohol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo candesartán+UDCA
candesartán oral (8 mg/día) además de ácido ursodesoxicólico (UDCA, 600 mg/día) durante 6 meses
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Grupo candesartán (42 pacientes): candesartán oral a dosis diaria de 8 mg además de ácido ursodesoxicólico (UDCA, 600 mg/día) durante 6 meses. Grupo UDCA (43 pacientes): ácido ursodesoxicólico oral (UDCA, 600 mg/día) solo durante 6 meses
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo UDCA
ácido ursodesoxicólico (UDCA, 600 mg/día) solo durante 6 meses
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Grupo candesartán (42 pacientes): candesartán oral a dosis diaria de 8 mg además de ácido ursodesoxicólico (UDCA, 600 mg/día) durante 6 meses. Grupo UDCA (43 pacientes): ácido ursodesoxicólico oral (UDCA, 600 mg/día) solo durante 6 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejora del grado histológico de la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 6 meses después
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6 meses después
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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estimación de la seguridad de candesartán en la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 6 meses después
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6 meses después
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Candesartán
Otros números de identificación del estudio
- YWhep091
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre candesartán para la fibrosis hepática
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Research in Real-Life LtdMundipharma Research LimitedTerminado