アルコール性肝線維症におけるカンデサルタンの効果

バックグラウンド：

アルコールは、肝線維症の主な原因の 1 つです。 アルコール性肝線維症の最​​も効果的な治療法は禁酒ですが、瘢痕組織の蓄積を減らすための追加治療は、アルコール性肝疾患の肝線維症の改善を促進する可能性があります。 レニン-アンギオテンシン系は、肝臓における魅力的な抗線維症の標的となり得る。 いくつかの証拠は、慢性肝障害におけるアンギオテンシン II (ANG II) の過剰産生が、線維形成に起因する肝星細胞 (HSC) の活性化を刺激することを示しています。 さらに、ANG II 遮断薬の抗線維化効果は、さまざまな動物モデルおよび C 型肝炎患者で示されています。 したがって、レニン-アンギオテンシン系を阻害する薬剤は、慢性肝障害における肝線維症の改善に有望です。 しかしながら、アルコール性肝疾患の患者において、肝線維症に対するＡＮＧ ＩＩ Ｉ型受容体遮断薬の効果を評価する研究は実施されていない。

標的：

この研究は、アルコール性肝疾患を有する肝線維症患者へのカンデサルタンの慢性投与の安全性と有効性を調査することを目的としていました。

メソッド

1) 肝線維症(F2)の患者は、無作為にアンジオテンシン受容体遮断薬(ARB)、カンデサルタン(8mg/日)とウルソデオキシコール酸(UDCA)(600mg/日)(n = 42)、またはUDCA単独のいずれかを受ける群に割り付けられた(n = 43) 6 か月間のコントロールとして。 2)登録されたすべての患者は、線維化スコア、線維化の面積、α-平滑筋アクチン(SMA)陽性およびヒドロキシプロリンを測定するために、2回の肝生検を受けました。 3) トランスフォーミング増殖因子-β1(TGF-β1)、コラーゲン-1、アンギオテンシンII I型受容体(AT1-R)、メタロプロテイナーゼ-1の組織阻害剤(TIMP-1)、酸化ストレスを表すRac1、p22phoxも測定治療の6か月前後のリアルタイムRT-PCRによる。