Effet du candésartan sur la fibrose hépatique alcoolique
Effet bénéfique du candésartan, agent bloquant l'angiotensine, sur la fibrose hépatique alcoolique : un essai contrôlé randomisé
Arrière-plan:
L'alcool est l'une des principales causes de fibrose hépatique. Bien que le traitement le plus efficace de la fibrose hépatique alcoolique soit l'abstinence de consommation d'alcool, un traitement additif pour réduire l'accumulation de tissu cicatriciel peut accélérer l'amélioration de la fibrose hépatique dans la maladie alcoolique du foie. Le système rénine-angiotensine peut être une cible antifibrotique attrayante dans le foie. Plusieurs sources de données indiquent que la surproduction d'angiotensine II (ANG II) dans les lésions hépatiques chroniques stimule l'activation des cellules étoilées hépatiques (HSC) attribuées à la fibrogenèse. De plus, l'effet antifibrotique de l'agent bloquant l'ANG II a été démontré dans divers modèles animaux et chez des patients atteints d'hépatite C. Par conséquent, les médicaments qui inhibent le système rénine-angiotensine sont prometteurs pour améliorer la fibrose hépatique dans les lésions hépatiques chroniques. Cependant, aucune étude n'a été menée chez des patients atteints d'hépatopathie alcoolique pour évaluer l'effet de l'agent bloquant les récepteurs de l'ANG II de type I sur la fibrose hépatique.
But:
Cette étude visait à étudier l'innocuité et l'efficacité de l'administration chronique de candésartan à des patients atteints de fibrose hépatique atteints d'une maladie alcoolique du foie.
Méthodes
1) Les patients atteints de fibrose hépatique (F2) ont été randomisés pour recevoir soit le bloqueur des récepteurs de l'angiotensine (ARA), le candésartan (8 mg/jour) avec de l'acide ursodésoxycholique (UDCA) (600 mg/jour) (n = 42) ou l'UDCA seul (n = 43) comme témoin pendant 6 mois. 2) Tous les patients inscrits ont subi deux biopsies hépatiques pour mesurer le score de fibrose, la zone de fibrose et l'alpha-actine musculaire lisse (SMA) positive et l'hydroxyproline. 3) Le facteur de croissance transformant-bêta1 (TGF-bêta1), le collagène-1, le récepteur de l'angiotensine II de type I (AT1-R), l'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase-1 (TIMP-1), Rac1 et p22phox qui représentent le stress oxydant ont également été mesurés par RT-PCR en temps réel avant et après 6 mois de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kangwon-do
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Wonju, Kangwon-do, Corée, République de, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la maladie alcoolique du foie
- Score de fibrose METAVIR ≥ 2 sur biopsie hépatique
- La consommation d'alcool a cessé pendant au moins 6 mois jusqu'à l'inscription à l'étude
Critère d'exclusion:
- Carcinome hépatocellulaire ou autre tumeur maligne
- Cirrhose cliniquement décompensée (bilirubine totale ≥ 5mg/dL ou hémorragie variqueuse ou développement d'ascite ou développement d'encéphalopathie hépatique)
- Maladie hépatique chronique liée à d'autres causes que l'alcool
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe candésartan+UDCA
candésartan oral (8 mg/jour) en plus de l'acide ursodésoxycholique (UDCA, 600 mg/jour) pendant 6 mois
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Groupe candésartan (42 patients) : candésartan oral à la dose quotidienne de 8 mg en plus de l'acide ursodésoxycholique (UDCA, 600 mg/j) pendant 6 mois. Groupe AUDC (43 patients) : acide ursodésoxycholique oral (AUDC, 600 mg/jour) uniquement pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe UDCA
acide ursodésoxycholique (UDCA, 600 mg/jour) uniquement pendant 6 mois
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Groupe candésartan (42 patients) : candésartan oral à la dose quotidienne de 8 mg en plus de l'acide ursodésoxycholique (UDCA, 600 mg/j) pendant 6 mois. Groupe AUDC (43 patients) : acide ursodésoxycholique oral (AUDC, 600 mg/jour) uniquement pendant 6 mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Amélioration du grade histologique de la fibrose hépatique
Délai: 6 mois plus tard
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6 mois plus tard
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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estimation de la sécurité du candésartan dans la fibrose hépatique
Délai: 6 mois plus tard
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6 mois plus tard
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publications et liens utiles
Publications générales
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Troubles liés à l'alcool
- Troubles liés à une substance
- Troubles induits par l'alcool
- Maladies du foie
- Fibrose
- La cirrhose du foie
- Maladies du foie, alcoolique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Candésartan
Autres numéros d'identification d'étude
- YWhep091
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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