Wpływ kandesartanu na alkoholowe włóknienie wątroby
Korzystny wpływ środka blokującego angiotensynę, kandesartanu, na alkoholowe włóknienie wątroby: randomizowane, kontrolowane badanie
Tło:
Alkohol jest jedną z głównych przyczyn zwłóknienia wątroby. Chociaż najskuteczniejszym sposobem leczenia alkoholowego zwłóknienia wątroby jest abstynencja od spożywania alkoholu, leczenie uzupełniające w celu zmniejszenia gromadzenia się tkanki bliznowatej może przyspieszyć poprawę zwłóknienia wątroby w alkoholowej chorobie wątroby. Układ renina-angiotensyna może być atrakcyjnym celem przeciwzwłóknieniowym w wątrobie. Kilka linii dowodów wskazuje, że nadprodukcja angiotensyny II (ANG II) w przewlekłym uszkodzeniu wątroby stymuluje aktywację komórek gwiaździstych wątroby (HSC) przypisywanych fibrogenezie. Dodatkowo działanie przeciwwłóknieniowe środka blokującego ANG II wykazano na różnych modelach zwierzęcych i u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Dlatego leki, które hamują układ renina-angiotensyna, są obiecujące w łagodzeniu zwłóknienia wątroby w przewlekłym uszkodzeniu wątroby. Jednak nie przeprowadzono żadnego badania u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby oceniającego wpływ środka blokującego receptor ANG II typu I na zwłóknienie wątroby.
Cel:
Badanie to miało na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności przewlekłego podawania kandesartanu pacjentom ze zwłóknieniem wątroby i alkoholową chorobą wątroby.
Metody
1) Pacjenci ze zwłóknieniem wątroby (F2) zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej bloker receptora angiotensyny (ARB), kandesartan (8 mg/dobę) z kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) (600 mg/dobę) (n = 42) lub sam UDCA (n = 43) jako kontrola przez 6 miesięcy. 2) Wszyscy zakwalifikowani pacjenci zostali dwukrotnie poddani biopsji wątroby w celu zmierzenia wyniku zwłóknienia, obszaru zwłóknienia oraz obecności alfa-aktyny mięśni gładkich (SMA) i hydroksyproliny. 3) Zmierzono również transformujący czynnik wzrostu-beta1 (TGF-beta1), kolagen-1, receptor angiotensyny II typu I (AT1-R), tkankowy inhibitor metaloproteinazy-1 (TIMP-1), Rac1 i p22phox, które reprezentują stres oksydacyjny metodą RT-PCR w czasie rzeczywistym przed i po 6 miesiącach terapii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Republika Korei, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne alkoholowej choroby wątroby
- Zwłóknienie w skali METAVIR ≥ 2 w biopsji wątroby
- Spożycie alkoholu ustało na co najmniej 6 miesięcy do momentu włączenia do badania
Kryteria wyłączenia:
- Rak wątrobowokomórkowy lub inny nowotwór złośliwy
- Klinicznie niewyrównana marskość wątroby (bilirubina całkowita ≥ 5 mg/dl lub krwotok z żylaków lub rozwój wodobrzusza lub rozwój encefalopatii wątrobowej)
- Przewlekła choroba wątroby związana z innymi przyczynami niż alkohol
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: grupa kandesartan+UDCA
doustny kandesartan (8 mg/dobę) dodatkowo do kwasu ursodeoksycholowego (UDCA, 600 mg/dobę) przez 6 miesięcy
|
Grupa kandesartanu (42 pacjentów): doustny kandesartan w dawce dziennej 8 mg jako dodatek do kwasu ursodeoksycholowego (UDCA, 600 mg/dobę) przez 6 miesięcy. grupa UDCA (43 pacjentów): doustny kwas ursodeoksycholowy (UDCA, 600 mg/dzień) tylko przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Grupa UCA
kwas ursodeoksycholowy (UDCA, 600 mg/dzień) tylko przez 6 miesięcy
|
Grupa kandesartanu (42 pacjentów): doustny kandesartan w dawce dziennej 8 mg jako dodatek do kwasu ursodeoksycholowego (UDCA, 600 mg/dobę) przez 6 miesięcy. grupa UDCA (43 pacjentów): doustny kwas ursodeoksycholowy (UDCA, 600 mg/dzień) tylko przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poprawa stopnia histologicznego zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy później
|
6 miesięcy później
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ocena bezpieczeństwa kandesartanu w leczeniu włóknienia wątroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy później
|
6 miesięcy później
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia związane z alkoholem
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia wywołane alkoholem
- Choroby wątroby
- Zwłóknienie
- Marskość wątroby
- Choroby wątroby, alkoholizm
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Blokery receptora angiotensyny II typu 1
- Antagoniści receptora angiotensyny
- Kandesartan
Inne numery identyfikacyjne badania
- YWhep091
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .