Kandesartaanin vaikutus alkoholin maksafibroosiin
Angiotensiinia salpaavan aineen kandesartaanin hyödyllinen vaikutus alkoholin maksafibroosiin: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tausta:
Alkoholi on yksi tärkeimmistä maksafibroosin syistä. Vaikka alkoholiperäisen maksafibroosin tehokkain hoito on alkoholinkäytöstä pidättäytyminen, arpikudoksen kertymistä vähentävä lisähoito voi nopeuttaa maksafibroosin paranemista alkoholiperäisessä maksasairaudessa. Reniini-angiotensiinijärjestelmä voi olla houkutteleva antifibroottinen kohde maksassa. Useat todisteet osoittavat, että angiotensiini II:n (ANG II) ylituotanto kroonisessa maksavauriossa stimuloi maksan tähtisolujen (HSC:t) aktivaatiota, joka johtuu fibrogeneesistä. Lisäksi ANG II -salpaajan antifibroottinen vaikutus on osoitettu useissa eläinmalleissa ja hepatiitti C -potilaissa. Siksi lääkkeillä, jotka estävät reniini-angiotensiinijärjestelmää, on lupaus parantaa maksafibroosia kroonisessa maksavauriossa. Alkoholista johtuvaa maksasairautta sairastavilla potilailla ei kuitenkaan ole tehty tutkimuksia ANG II tyypin I -reseptorin salpaavan aineen vaikutuksen arvioimiseksi maksafibroosiin.
Tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia kandesartaanin kroonisen annon turvallisuutta ja tehoa maksafibroosipotilaille, joilla on alkoholiperäinen maksasairaus.
menetelmät
1) Maksafibroosia (F2) sairastavat potilaat satunnaistettiin saamaan joko angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB), kandesartaania (8 mg/vrk) ja ursodeoksikoolihappoa (UDCA) (600 mg/vrk) (n = 42) tai pelkkä UDCA. (n = 43) kontrollina 6 kuukauden ajan. 2) Kaikille ilmoittautuneille potilaille otettiin maksakoepalat kahdesti fibroosipistemäärän, fibroosin alueen ja alfa-sileänlihaksen aktiinipositiivisen (SMA) ja hydroksiproliinin mittaamiseksi. 3) Mitattiin myös transformoiva kasvutekijä-beeta1 (TGF-beta1), kollageeni-1, angiotensiini II tyypin I reseptori (AT1-R), metalloproteinaasi-1:n kudosestäjä (TIMP-1), Rac1 ja p22phox, jotka edustavat hapetusstressiä. reaaliaikaisella RT-PCR:llä ennen ja jälkeen 6 kuukauden hoidon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Korean tasavalta, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alkoholisen maksasairauden kliininen diagnoosi
- METAVIR-fibroosipistemäärä ≥ 2 maksabiopsiassa
- Alkoholin nauttiminen on lopetettu vähintään 6 kuukauden ajaksi opiskeluun mennessä
Poissulkemiskriteerit:
- Hepatosellulaarinen syöpä tai muu pahanlaatuinen kasvain
- Kliinisesti dekompensoitu kirroosi (kokonaisbilirubiini ≥ 5 mg/dl tai suonikohjujen verenvuoto tai askites tai hepaattisen enkefalopatian kehittyminen)
- Krooninen maksasairaus, joka liittyy muihin syihin kuin alkoholiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kandesartaani+UDCA-ryhmä
suun kautta otettava kandesartaani (8 mg/vrk) ursodeoksikoolihapon (UDCA, 600 mg/vrk) lisäksi 6 kuukauden ajan
|
Kandesartaaniryhmä (42 potilasta): suun kautta otettava kandesartaani vuorokausiannoksena 8 mg ursodeoksikoolihapon (UDCA, 600 mg/vrk) lisäksi 6 kuukauden ajan. UDCA-ryhmä (43 potilasta): suun kautta otettava ursodeoksikoolihappo (UDCA, 600 mg/vrk) vain 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: UDCA ryhmä
ursodeoksikoolihappo (UDCA, 600 mg/vrk) vain 6 kuukauden ajan
|
Kandesartaaniryhmä (42 potilasta): suun kautta otettava kandesartaani vuorokausiannoksena 8 mg ursodeoksikoolihapon (UDCA, 600 mg/vrk) lisäksi 6 kuukauden ajan. UDCA-ryhmä (43 potilasta): suun kautta otettava ursodeoksikoolihappo (UDCA, 600 mg/vrk) vain 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Maksafibroosin histologisen asteen paraneminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta myöhemmin
|
6 kuukautta myöhemmin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kandesartaanin turvallisuuden arviointi maksafibroosissa
Aikaikkuna: 6 kuukautta myöhemmin
|
6 kuukautta myöhemmin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Maksasairaudet
- Fibroosi
- Maksakirroosi
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Candesartan
Muut tutkimustunnusnumerot
- YWhep091
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .