Эффект кандесартана при алкогольном фиброзе печени
Благотворное влияние кандесартана, блокирующего ангиотензин, на алкогольный фиброз печени: рандомизированное контролируемое исследование
Фон:
Алкоголь является одной из основных причин фиброза печени. Хотя наиболее эффективным методом лечения алкогольного фиброза печени является воздержание от употребления алкоголя, аддитивное лечение для уменьшения накопления рубцовой ткани может ускорить улучшение состояния печеночного фиброза при алкогольной болезни печени. Ренин-ангиотензиновая система может быть привлекательной антифиброзной мишенью в печени. Несколько линий доказательств указывают на то, что перепроизводство ангиотензина II (АНГ II) при хроническом повреждении печени стимулирует активацию звездчатых клеток печени (ЗКП), связанную с фиброгенезом. Кроме того, антифибротический эффект блокатора ANG II был показан на различных животных моделях и у пациентов с гепатитом С. Таким образом, препараты, ингибирующие ренин-ангиотензиновую систему, обещают уменьшить фиброз печени при хроническом повреждении печени. Тем не менее, не проводилось исследований у пациентов с алкогольной болезнью печени для оценки влияния агента, блокирующего рецепторы ANG II типа I, на фиброз печени.
Цель:
Это исследование было направлено на изучение безопасности и эффективности длительного применения кандесартана у пациентов с фиброзом печени и алкогольной болезнью печени.
Методы
1) Пациенты с фиброзом печени (F2) были рандомизированы для получения блокатора рецепторов ангиотензина (БРА), кандесартана (8 мг/сут) с урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) (600 мг/сут) (n = 42) или монотерапии УДХК. (n = 43) в качестве контроля на 6 мес. 2) Всем включенным в исследование пациентам дважды выполняли биопсию печени для измерения оценки фиброза, площади фиброза и положительных результатов на альфа-гладкомышечный актин (SMA) и гидроксипролин. 3) Также были измерены трансформирующий фактор роста-бета1 (TGF-бета1), коллаген-1, рецептор ангиотензина II типа I (AT1-R), тканевой ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1), Rac1 и p22phox, которые представляют собой окислительный стресс. методом ОТ-ПЦР в реальном времени до и через 6 мес терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kangwon-do
-
Wonju, Kangwon-do, Корея, Республика, 220-701
- Yonsei University Wonju College of Medicine Wonju Christian Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика алкогольной болезни печени
- Оценка фиброза по шкале METAVIR ≥ 2 при биопсии печени
- Употребление алкоголя должно быть прекращено в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Гепатоцеллюлярная карцинома или другое злокачественное новообразование
- Клинически декомпенсированный цирроз (общий билирубин ≥ 5 мг/дл или варикозное кровотечение, или развитие асцита, или развитие печеночной энцефалопатии)
- Хроническое заболевание печени, связанное с другими причинами, кроме алкоголя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: кандесартан+УДХК группа
пероральный кандесартан (8 мг/день) в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте (УДХК, 600 мг/день) в течение 6 месяцев
|
Группа кандесартана (42 пациента): пероральный кандесартан в суточной дозе 8 мг в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте (УДХК, 600 мг/сут) в течение 6 мес. Группа УДХК (43 пациента): пероральная урсодезоксихолевая кислота (УДХК, 600 мг/сут) только в течение 6 мес.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа УДХК
урсодезоксихолевая кислота (УДХК, 600 мг/сут) только на 6 мес.
|
Группа кандесартана (42 пациента): пероральный кандесартан в суточной дозе 8 мг в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте (УДХК, 600 мг/сут) в течение 6 мес. Группа УДХК (43 пациента): пероральная урсодезоксихолевая кислота (УДХК, 600 мг/сут) только в течение 6 мес.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение гистологической степени фиброза печени
Временное ограничение: 6 месяцев спустя
|
6 месяцев спустя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
оценка безопасности кандесартана при фиброзе печени
Временное ограничение: 6 месяцев спустя
|
6 месяцев спустя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Soon Koo Baik, Professor, Yonsei University Wonju College of Medicine Department of Internal Medicine Devision of Gastroenterology and Hepatology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Corey KE, Shah N, Misdraji J, Abu Dayyeh BK, Zheng H, Bhan AK, Chung RT. The effect of angiotensin-blocking agents on liver fibrosis in patients with hepatitis C. Liver Int. 2009 May;29(5):748-53. doi: 10.1111/j.1478-3231.2009.01973.x. Epub 2009 Feb 9.
- Rimola A, Londono MC, Guevara G, Bruguera M, Navasa M, Forns X, Garcia-Retortillo M, Garcia-Valdecasas JC, Rodes J. Beneficial effect of angiotensin-blocking agents on graft fibrosis in hepatitis C recurrence after liver transplantation. Transplantation. 2004 Sep 15;78(5):686-91. doi: 10.1097/01.tp.0000128913.09774.ce.
- Debernardi-Venon W, Martini S, Biasi F, Vizio B, Termine A, Poli G, Brunello F, Alessandria C, Bonardi R, Saracco G, Rizzetto M, Marzano A. AT1 receptor antagonist Candesartan in selected cirrhotic patients: effect on portal pressure and liver fibrosis markers. J Hepatol. 2007 Jun;46(6):1026-33. doi: 10.1016/j.jhep.2007.01.017. Epub 2007 Feb 9.
- Terui Y, Saito T, Watanabe H, Togashi H, Kawata S, Kamada Y, Sakuta S. Effect of angiotensin receptor antagonist on liver fibrosis in early stages of chronic hepatitis C. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):1022. doi: 10.1053/jhep.2002.32679. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Алкогольные расстройства
- Заболевания печени
- Фиброз
- Цирроз печени
- Заболевания печени, Алкоголизм
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Кандесартан
Другие идентификационные номера исследования
- YWhep091
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .