성인 Urea Cycle Disorders 치료를 위한 HPN-100의 효능 및 안전성
2024년 6월 18일 업데이트: Amgen
요소 회로 장애가 있는 성인의 치료를 위한 HPN-100, Glyceryl Tri-(4-phenylbutyrate)의 효능 및 안전성에 대한 3상, 무작위, 이중 맹검, 교차, 능동 제어 연구(Help UCD)
이는 NaPBA로 치료받고 있는 UCD 환자를 등록하기 위해 설계된 무작위, 능동 제어, 이중 맹검, 교차 연구였습니다.
연구 개요
상세 설명
이는 NaPBA로 치료받고 있는 UCD 환자를 등록하기 위해 설계된 무작위, 능동 제어, 이중 맹검, 교차 연구였습니다. 피험자는 2주 동안 HPN-100 + NaPBA 위약 또는 NaPBA + HPN 100 위약을 받도록 무작위로 배정된 다음 교차하여 2주 동안 다른 치료를 받았습니다. 정맥 암모니아가 주요 결과 측정이었습니다. 피험자는 각 치료 기간이 끝날 때 24시간 동안 약동학(PK) 혈액 및 소변 샘플링(하룻밤 체류 포함) 동안 임상 연구 단위에 입원했으며, 이때 연구 약물은 정상 상태에 도달했습니다.
피험자는 조사자와 영양사가 처방한 대로 연구 내내 안정적인 식이를 따랐습니다. 연구 전반에 걸쳐 피험자가 식이 일지를 작성하고 식이 단백질 섭취량을 작성된 식이 일지 및 피험자와의 상담을 기반으로 영양사가 평가했습니다.
이 연구를 완료하고 연구 등록 기준을 충족한 피험자는 HPN-100 공개 라벨 안전 프로토콜(HPN-100-007)에 등록할 기회가 제공되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Long Beach, California, 미국, 90806
- Long Beach Memorial
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Denver Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa
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Maine
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Portland, Maine, 미국, 04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- SNBL-Clinical Pharmacology Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02111
- Tufts-New England Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- Westchester Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 효소, 생화학 또는 유전자 검사를 통해 확인된 CPS(Carbamyl phosphate synthetase), OTC(Ornithine transcarbamylase) 또는 ASS(Arginosuccinate)의 결핍과 관련된 UCD(요소 회로 장애) 진단
- UCD를 위해 부페닐/페닐부산나트륨(NaPBA)으로 치료를 받고 있는 18세 이상의 성인 UCD 피험자; 대상체는 1일차 방문 전 적어도 1주 동안 안정적인 용량의 NaPBA를 섭취해야 합니다. 초기 스크리닝 방문 시 NaPBA를 투여받지 않았지만 치료를 통해 혜택을 받을 가능성이 있는 피험자는 스크리닝 기간 동안 NaPBA 투여를 시작할 수 있으며 이전 최소 1주 동안 NaPBA의 안정적인 용량을 유지하는 한 등록할 수 있습니다. 1일째.
- 스크리닝 전 2주 동안 암모니아 수치가 100μmol/L 이상인 고암모니아혈증의 임상적 증거가 없음
- 피험자에 의해 서명된 동의서
- 혈액 채취 및 24시간 소변 샘플을 포함한 연구 활동을 수행하고 준수할 수 있습니다.
- 모든 가임 여성에 대한 음성 임신 검사
- 가임기의 모든 여성과 성적으로 활동적인 모든 남성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식 또는 경피), 난관 결찰, 자궁 내 장치, 자궁 절제술, 정관 절제술 또는 이중 장벽 방법이 있습니다. 피험자가 성적으로 활성화되면 적절한 피임법을 사용해야 하지만 금욕은 수용 가능한 산아제한 형태입니다.
제외 기준:
- ≥ 100 μmol/L의 스크리닝 또는 베이스라인 암모니아 수준 또는 스크리닝 또는 등록 전 2주 기간 동안 고암모니아혈증을 나타내는 징후 및 증상; 조사자의 재량에 따라 암모니아가 통제되고 최소 14일 동안 안정한 후 피험자를 재선별할 수 있습니다.
- 1일차로부터 30일 이내에 연구용 약물 사용
- 활동성 감염(바이러스 또는 세균) 또는 암모니아 수치를 증가시킬 수 있는 기타 병발 상태(UCD 제외)
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v3.0에 따른 3등급 이상의 중증도의 모든 임상 또는 검사실 이상. 임상적으로 안정적인 피험자에서 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 또는 감마 글루타밀 전이펩티다제(GGT)
- 조사자의 재량에 따라 이 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 임상적 또는 실험실적 이상 또는 의학적 상태
- 1일 전 24시간 이내에 그리고 전체 기간 동안 신장 청소율에 현저한 영향을 미치거나 단백질 이화 작용(예: 코르티코스테로이드)을 증가시키는 것으로 알려진 약물(예: 프로베네시드) 또는 암모니아 수치를 증가시키는 것으로 알려진 기타 약물(예: 발프로에이트)의 사용 연구
- 1일차 1주일 이내에 안식향산나트륨 사용
- 교정된 QT 간격(QTc) 연장 또는 QTc 간격 > 스크리닝 또는 기준선에서 450msec의 이력
- 페닐아세테이트(PAA) 또는 페닐부티레이트(PBA)에 대해 알려진 과민성
- 간세포 이식을 포함한 간 이식
- 모유 수유 또는 수유 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부페닐(NaPBA)/HPN 100 위약
Arm A의 피험자는 2주 동안 NaPBA + HPN 100 위약을 받도록 무작위로 배정된 후 교차하여 2주 동안 HPN 100 + NaPBA 위약을 받았습니다.
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부페닐(NaPBA)은 이 연구에서 HPN-100에 대한 비교 약물이 될 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: HPN-100/NaPBA 위약
Arm B의 피험자는 2주 동안 HPN-100 + NaPBA 위약을 받도록 무작위로 배정된 다음 교차하여 2주 동안 NaPBA + HPN 100 위약을 받도록 했습니다.
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HPN-100은 NaPBA와 유사한 작용기전을 가진 트리글리세리드입니다.
맛과 냄새가 적은 액체입니다.
HPN-100 3티스푼(~17.4mL)
NaPBA 40정에 동량의 PBA를 제공합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 종점은 14일과 28일에 24시간 혈액 암모니아 곡선 아래 면적(NH324-시간 AUC)이었습니다.
기간: 투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플은 14일 및 28일에 첫 번째 투여 후 투여 전, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집되었습니다.
A군 14일 및 B군 28일 데이터를 NaPBA 치료군으로 합쳤습니다.
Arm B 14일 및 Arm A 28일 데이터를 HPN-100 치료 Arm으로 결합했습니다.
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투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24시간 동안 소변 페닐아세틸글루타민(PAGN) 배설(U-PAGN24-시간 Excr)과 정맥 암모니아 사이의 상관관계 - 시간 0(투약 전)에서 24시간(AUC0-24)까지의 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 28일
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24시간 소변 페닐아세틸글루타민(PAGN) 배설(U-PAGN24-hour Excr)과 정맥 암모니아 AUC0-24 사이의 상관관계를 요약하고 Spearman 순위 상관관계를 사용하여 상관관계를 테스트했습니다.
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28일
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NaPBA 대 HPN-100에서 관찰된 최대 암모니아 값
기간: 투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플은 14일 및 28일에 첫 번째 투여 후 투여 전, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집되었습니다.
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투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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NaPBA 대 HPN-100에서 정상 상한(ULN)을 초과하는 암모니아 값의 비율(백분율)
기간: 14일과 28일
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NaPBA 처리된 팔: 총 345개의 혈액 샘플을 수집했습니다.
HPN-100 처리된 팔: 343개의 혈액 샘플을 수집했습니다.
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14일과 28일
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증상이 있는 고암모니아혈증 위기의 수와 심각도
기간: 29일
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증상이 있는 고암모니아혈증 위기의 심각도는 >= 100 µmol/L일 때 최고 암모니아 수준(µmol/L)으로 측정되었습니다.
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29일
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각 치료 그룹의 부작용 비율
기간: 29일
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29일
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플라즈마에서 NaPBA 및 HPN-100의 PAA에 대한 Cmax
기간: 투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플은 14일 및 28일에 첫 번째 투여 후 투여 전, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집되었습니다.
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투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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플라즈마에서 NaPBA 및 HPN-100의 PBA에 대한 Cmax
기간: 투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플은 14일 및 28일에 첫 번째 투여 후 투여 전, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집되었습니다.
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투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈장 내 NaPBA 및 HPN-100의 Cmax PAGN
기간: 투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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혈액 샘플은 14일 및 28일에 첫 번째 투여 후 투여 전, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 수집되었습니다.
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투여 전, 14일 및 28일 첫 번째 투여 후 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간
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U-PAGNNaPBA 및 HPN-100의 24시간 Excr
기간: 각 처리 14일째 24시간
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각 처리 14일째 24시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Diaz GA, Krivitzky LS, Mokhtarani M, Rhead W, Bartley J, Feigenbaum A, Longo N, Berquist W, Berry SA, Gallagher R, Lichter-Konecki U, Bartholomew D, Harding CO, Cederbaum S, McCandless SE, Smith W, Vockley G, Bart SA, Korson MS, Kronn D, Zori R, Merritt JL 2nd, C S Nagamani S, Mauney J, Lemons C, Dickinson K, Moors TL, Coakley DF, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control and neurocognitive outcome among urea cycle disorder patients treated with glycerol phenylbutyrate. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2171-9. doi: 10.1002/hep.26058. Epub 2013 Jan 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 8일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 10월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HPN-100-006
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대한 개별 환자 데이터를 식별하지 않습니다.
IPD 공유 기간
본 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증이 미국과 유럽 모두에서 판매 승인을 받은 후 18개월 이후부터 고려될 것입니다. 또는 2) 제품 및/또는 적응증에 대한 임상 개발이 중단됩니다. 해당 데이터는 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격의 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구자는 연구 목표, Amgen 제품 및 범위 내 Amgen 연구/연구, 관심 종점/결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구자 자격이 포함된 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에 이미 언급된 안전성 및 유효성 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 자문위원으로 구성된 위원회에서 검토됩니다.
승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널이 중재하고 최종 결정을 내립니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 URL에서 확인하실 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
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