Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af HPN-100 til behandling af voksne med urinstofcyklusforstyrrelser

18. juni 2024 opdateret af: Amgen

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, krydsende, aktivt kontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​HPN-100, Glyceryl Tri-(4-phenylbutyrat), til behandling af voksne med urinstofcykluslidelser (Hjælp UCD)

Dette var en randomiseret, aktiv-kontrolleret, dobbelt-blind, cross-over undersøgelse designet til at indskrive forsøgspersoner med UCD'er, som er i behandling med NaPBA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var en randomiseret, aktiv-kontrolleret, dobbelt-blind, cross-over undersøgelse designet til at indskrive forsøgspersoner med UCD'er, som er i behandling med NaPBA. Forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt til at modtage enten HPN-100 + NaPBA placebo eller NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uger og derefter krydset over for at modtage den anden behandling i 2 uger. Venøs ammoniak var det primære resultatmål. Forsøgspersonerne blev indlagt på den kliniske forskningsenhed for 24 timers farmakokinetisk (PK) blod- og urinprøveudtagning (inklusive en overnatning) ved afslutningen af ​​hver behandlingsperiode, på hvilket tidspunkt studielægemidlet havde nået steady state.

Forsøgspersonerne fulgte en stabil diæt gennem hele undersøgelsen som foreskrevet af investigator og diætist. Under hele undersøgelsen blev kostdagbøger udfyldt af forsøgspersonen, og kostens proteinindtag blev vurderet af en diætist baseret på udfyldte kostdagbøger og konsultation med forsøgspersonen.

Forsøgspersoner, der gennemførte denne undersøgelse og opfyldte kriterierne for tilmelding til undersøgelsen, blev tilbudt muligheden for at tilmelde sig HPN-100 open-label sikkerhedsprotokol (HPN-100-007).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Forenede Stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af UCD (Urea Cycle Disorder), der involverer mangler af carbamylphosphatsynthetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) eller Arginosuccinate (ASS), bekræftet via enzymatisk, biokemisk eller genetisk testning
  • Voksne UCD-personer på 18 år eller ældre, som er i behandling med Buphenyl/Sodium phenylbuterate (NaPBA) ​​for deres UCD; forsøgspersoner skal have en stabil dosis af NaPBA i mindst 1 uge før dag 1 besøget. Forsøgspersoner, der ikke får NaPBA ved det indledende screeningsbesøg, men som har potentiale til at få gavn af behandlingen, kan begynde at få NaPBA i screeningsperioden og blive indskrevet, så længe de er på en stabil dosis af NaPBA i mindst 1 uge før til dag 1.
  • Ingen kliniske tegn på hyperammonæmi forbundet med et ammoniakniveau på ≥ 100 μmol/L i løbet af de 2 uger forud for screening
  • Underskrevet informeret samtykke efter emne
  • I stand til at udføre og overholde undersøgelsesaktiviteter, herunder blodudtagninger og 24-timers urinprøver
  • Negativ graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen. Passende præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler (orale, injicerede, implanterede eller transdermale), tubal ligering, intrauterin anordning, hysterektomi, vasektomi eller dobbeltbarrieremetoder. Afholdenhed er en acceptabel form for prævention, selvom passende prævention skal bruges, hvis forsøgspersonen bliver seksuelt aktiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Screening eller baseline ammoniakniveau på ≥ 100 μmol/L eller tegn og symptomer, der tyder på hyperammonæmi i løbet af 2-ugers perioden forud for screening eller indskrivning; forsøgspersoner kan screenes igen, efter at deres ammoniak er kontrolleret og er stabile i mindst 14 dage, efter investigators skøn
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag 1
  • Aktiv infektion (viral eller bakteriel) eller enhver anden sammenfaldende tilstand (bortset fra UCD), der kan øge ammoniakniveauet
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere i overensstemmelse med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, undtagen grad 3-stigninger i leverenzymer, defineret som niveauer 5-20 gange øvre normalgrænse (ULN) i alanin aminotransferase (ALT/SGPT), aspartat aminotransferase (AST/SGOT) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) hos et klinisk stabilt individ
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse
  • Brug af enhver medicin, der vides at påvirke renal clearance signifikant (f.eks. probenecid) eller for at øge proteinkatabolisme (f.eks. kortikosteroider), eller anden medicin, der vides at øge ammoniakniveauer (f.eks. valproat), inden for de 24 timer før dag 1 og hele vejen igennem Studiet
  • Brug af natriumbenzoat inden for en uge efter dag 1
  • Anamnese med forlænget QT-interval (QTc) eller QTc-interval > 450 msek ved screening eller baseline
  • Kendt overfølsomhed over for phenylacetat (PAA) eller phenylbutyrat (PBA)
  • Levertransplantation, herunder hepatocellulær transplantation
  • Ammende eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Buphenyl (NaPBA)/HPN 100 Placebo
Forsøgspersoner i arm A blev tilfældigt tildelt til at modtage NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uger og derefter krydset over for at modtage HPN 100 + NaPBA placebo i 2 uger.
Medicin: Buphenyl (NaPBA)
Buphenyl (NaPBA) ​​vil være sammenligningslægemidlet til HPN-100 i denne undersøgelse.
Andre navne:
  • natriumphenylbutyrat
Eksperimentel: HPN-100/NaPBA Placebo
Forsøgspersoner i arm B blev tilfældigt tildelt til at modtage HPN-100 + NaPBA placebo i 2 uger og derefter krydset over for at modtage NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uger.
Medicin: HPN-100
HPN-100 er et triglycerid, der har en lignende virkningsmekanisme som NaPBA. Det er en væske med minimal smag og lugt. Tre teskefulde HPN-100 (~17,4 ml) leverer tilsvarende mængde PBA i 40 tabletter NaPBA.
Andre navne:
  • GT4P, glyceryl tri-(4-phenylbutyrat)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunkt var 24-timers området under kurven for blodammoniak (NH324-timers AUC) på dag 14 og 28.
Tidsramme: før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Blodprøver blev udtaget før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28. Arm A dag 14 og Arm B dag 28 data blev kombineret som en NaPBA behandling Arm. Arm B dag 14 og Arm A dag 28 data blev kombineret som en HPN-100 behandlingsarm.
før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem urinvejs-phenylacetylglutamin (PAGN) udskillelse over 24 timer (U-PAGN24-timers Excr) og venøs ammoniak - areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 (foruddosis) til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: 28 dage
Korrelationen mellem 24-timers urin-phenylacetylglutamin (PAGN) udskillelse (U-PAGN24-timers Excr) og venøs ammoniak AUC0-24 blev opsummeret, og korrelationen blev testet ved hjælp af Spearman rangordenskorrelation.
28 dage
Maksimale ammoniakværdier observeret på NaPBA versus HPN-100
Tidsramme: før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Blodprøver blev udtaget før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28.
før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Rate (procent) af ammoniakværdier over øvre normalgrænse (ULN) på NaPBA versus HPN-100
Tidsramme: på dag 14 og dag 28
NaPBA-behandlet arm: i alt 345 blodprøver blev indsamlet. HPN-100 behandlet arm: 343 blodprøver blev indsamlet.
på dag 14 og dag 28
Antal og sværhedsgrad af symptomatiske hyperammonemiske kriser
Tidsramme: 29 dage
Sværhedsgraden af ​​symptomatiske hyperammonemiske kriser blev målt ved det maksimale ammoniakniveau (µmol/L), når det er >= 100 µmol/L.
29 dage
Hyppighed af uønskede hændelser i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: 29 dage
29 dage
Cmax for PAA af NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Blodprøver blev udtaget før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28.
før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Cmax for PBA af NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Blodprøver blev udtaget før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28.
før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Cmax PAGN af NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
Blodprøver blev udtaget før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28.
før dosis, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter første dosis på dag 14 og 28
U-PAGN 24-timers Excr af NaPBA og HPN-100
Tidsramme: 24 timer på dag 14 af hver behandling
24 timer på dag 14 af hver behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2009

Først opslået (Anslået)

9. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN-100-006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner