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Efficacia e sicurezza di HPN-100 per il trattamento di adulti con disturbi del ciclo dell'urea

18 giugno 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, incrociato, con controllo attivo sull'efficacia e la sicurezza di HPN-100, gliceril tri-(4-fenilbutirrato), per il trattamento di adulti con disturbi del ciclo dell'urea (Help UCD)

Questo era uno studio randomizzato, con controllo attivo, in doppio cieco, cross-over progettato per arruolare soggetti con UCD che sono in trattamento con NaPBA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio randomizzato, con controllo attivo, in doppio cieco, cross-over progettato per arruolare soggetti con UCD che sono in trattamento con NaPBA. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere HPN-100 + NaPBA placebo o NaPBA + HPN 100 placebo per 2 settimane, quindi sono passati a ricevere l'altro trattamento per 2 settimane. L'ammoniaca venosa è stata la misura di esito primaria. I soggetti sono stati ammessi all'unità di ricerca clinica per 24 ore di prelievo di sangue e urina di farmacocinetica (PK) (incluso un pernottamento) alla fine di ogni periodo di trattamento, momento in cui il farmaco in studio aveva raggiunto lo stato stazionario.

I soggetti hanno seguito una dieta stabile durante lo studio come prescritto dallo sperimentatore e dal dietologo. Durante lo studio, i diari dietetici sono stati completati dal soggetto e l'assunzione di proteine ​​nella dieta è stata valutata da un dietologo sulla base dei diari dietetici completati e della consultazione con il soggetto.

Ai soggetti che hanno completato questo studio e soddisfatto i criteri di ammissione allo studio, è stata offerta l'opportunità di iscriversi al protocollo di sicurezza in aperto HPN-100 (HPN-100-007).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Stati Uniti, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di UCD (disturbo del ciclo dell'urea) che comporta carenze di carbamil fosfato sintetasi (CPS), ornitina transcarbamilasi (OTC) o arginosuccinato (ASS), confermata mediante test enzimatici, biochimici o genetici
  • Soggetti adulti con UCD di età pari o superiore a 18 anni che sono in trattamento con bufenil/fenilbuterato di sodio (NaPBA) ​​per il loro UCD; i soggetti devono assumere una dose stabile di NaPBA per almeno 1 settimana prima della visita del giorno 1. I soggetti che non ricevono NaPBA alla visita di screening iniziale, ma che hanno il potenziale per trarre beneficio dal trattamento, possono iniziare a ricevere NaPBA durante il periodo di screening ed essere arruolati purché abbiano assunto una dose stabile di NaPBA per almeno 1 settimana prima al Giorno 1.
  • Nessuna evidenza clinica di iperammoniemia associata a un livello di ammoniaca ≥ 100 μmol/L durante le 2 settimane precedenti lo screening
  • Consenso informato firmato per soggetto
  • In grado di eseguire e rispettare le attività di studio, inclusi prelievi di sangue e campioni di urina delle 24 ore
  • Test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile
  • Tutte le donne in età fertile e tutti i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio. Metodi contraccettivi appropriati includono contraccettivi ormonali (orali, iniettati, impiantati o transdermici), legatura delle tube, dispositivo intrauterino, isterectomia, vasectomia o metodi a doppia barriera. L'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite, anche se deve essere usata una contraccezione appropriata se il soggetto diventa sessualmente attivo.

Criteri di esclusione:

  • Screening o livello basale di ammoniaca ≥ 100 μmol/L o segni e sintomi indicativi di iperammoniemia durante il periodo di 2 settimane precedente lo screening o l'arruolamento; i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che la loro ammoniaca è stata controllata e sono stabili per almeno 14 giorni, a discrezione dello sperimentatore
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1
  • Infezione attiva (virale o batterica) o qualsiasi altra condizione intercorrente (a parte UCD) che può aumentare i livelli di ammoniaca
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio di Grado 3 o maggiore gravità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, ad eccezione degli aumenti di Grado 3 degli enzimi epatici, definiti come livelli 5-20 volte il limite superiore della norma (ULN) in alanina aminotransferasi (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o gamma glutamil transpeptidasi (GGT) in un soggetto clinicamente stabile
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio maggiore partecipando a questo studio
  • Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare in modo significativo la clearance renale (ad es. Probenecid) o per aumentare il catabolismo proteico (ad es. Corticosteroidi) o altro farmaco noto per aumentare i livelli di ammoniaca (ad es. Valproato), nelle 24 ore precedenti al Giorno 1 e durante lo studio
  • Uso di benzoato di sodio entro una settimana dal giorno 1
  • Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) o intervallo QTc > 450 msec allo screening o al basale
  • Ipersensibilità nota al fenilacetato (PAA) o al fenilbutirrato (PBA)
  • Trapianto di fegato, compreso il trapianto epatocellulare
  • Donne che allattano o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bufenil (NaPBA)/HPN 100 Placebo
I soggetti nel braccio A sono stati assegnati in modo casuale a ricevere NaPBA + HPN 100 placebo per 2 settimane e poi sono stati trasferiti a ricevere HPN 100 + NaPBA Placebo per 2 settimane.
Droga: Bufenile (NaPBA)
Il bufenile (NaPBA) ​​sarà il farmaco di confronto per HPN-100 in questo studio.
Altri nomi:
  • fenilbutirrato di sodio
Sperimentale: Placebo HPN-100/NaPBA
I soggetti nel braccio B sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo HPN-100 + NaPBA per 2 settimane e poi sono passati a ricevere placebo NaPBA + HPN 100 per 2 settimane.
Droga: HPN-100
HPN-100 è un trigliceride che ha un meccanismo d'azione simile al NaPBA. È un liquido con gusto e odore minimi. Tre cucchiaini di HPN-100 (~17,4 ml) fornisce una quantità equivalente di PBA in 40 compresse di NaPBA.
Altri nomi:
  • GT4P, gliceril tri-(4-fenilbutirrato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'endpoint primario era l'area sotto la curva di 24 ore per l'ammoniaca nel sangue (NH324 ore AUC) nei giorni 14 e 28.
Lasso di tempo: pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
I campioni di sangue sono stati raccolti alla pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28. I dati del braccio A al giorno 14 e del braccio B al giorno 28 sono stati combinati come braccio di trattamento con NaPBA. I dati del braccio B giorno 14 e del braccio A giorno 28 sono stati combinati come braccio di trattamento HPN-100.
pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra escrezione urinaria di fenilacetilglutamina (PAGN) nelle 24 ore (U-PAGN24-hour Excr) e ammoniaca venosa - area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 (pre-dose) a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: 28 giorni
La correlazione tra l'escrezione urinaria di fenilacetilglutamina (PAGN) nelle 24 ore (U-PAGN24-hour Excr) e l'ammoniaca venosa AUC0-24 è stata riassunta e la correlazione è stata testata utilizzando la correlazione dell'ordine dei ranghi di Spearman.
28 giorni
Valori massimi di ammoniaca osservati su NaPBA rispetto a HPN-100
Lasso di tempo: pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
I campioni di sangue sono stati raccolti alla pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28.
pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
Tasso (percentuale) di valori di ammoniaca superiori al limite superiore della norma (ULN) su NaPBA rispetto a HPN-100
Lasso di tempo: il giorno 14 e il giorno 28
Braccio trattato con NaPBA: sono stati raccolti in totale 345 campioni di sangue. Braccio trattato con HPN-100: sono stati raccolti 343 campioni di sangue.
il giorno 14 e il giorno 28
Numero e gravità delle crisi iperammoniemiche sintomatiche
Lasso di tempo: 29 giorni
La gravità delle crisi iperammoniemiche sintomatiche è stata misurata dal livello di picco di ammoniaca (µmol/L) quando è >= 100 µmol/L.
29 giorni
Tasso di eventi avversi in ciascun gruppo di trattamento
Lasso di tempo: 29 giorni
29 giorni
Cmax per PAA di NaPBA e HPN-100 in Plasma
Lasso di tempo: pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
I campioni di sangue sono stati raccolti alla pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28.
pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
Cmax per PBA di NaPBA e HPN-100 nel plasma
Lasso di tempo: pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
I campioni di sangue sono stati raccolti alla pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28.
pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
Cmax PAGN di NaPBA e HPN-100 nel plasma
Lasso di tempo: pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
I campioni di sangue sono stati raccolti alla pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28.
pre-dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la prima dose nei giorni 14 e 28
U-PAGN24 ore Excr di NaPBA e HPN-100
Lasso di tempo: 24 ore il giorno 14 di ogni trattamento
24 ore il giorno 14 di ogni trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 ottobre 2009

Primo Inserito (Stimato)

9 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPN-100-006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimi dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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