Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost HPN-100 pro léčbu dospělých s poruchami cyklu močoviny

13. ledna 2017 aktualizováno: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená, aktivně kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti HPN-100, glyceryltri-(4-fenylbutyrátu), pro léčbu dospělých s poruchami cyklu močoviny (Help UCD)

Jednalo se o randomizovanou, aktivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii navrženou pro zařazení subjektů s UCD, kteří jsou léčeni NaPBA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, aktivně kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii navrženou pro zařazení subjektů s UCD, kteří jsou léčeni NaPBA. Subjekty byly náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď HPN-100 + NaPBA placebo nebo NaPBA + HPN 100 placebo po dobu 2 týdnů, a poté byly převedeny, aby dostávaly další léčbu po dobu 2 týdnů. Primárním výsledným měřítkem byl venózní amoniak. Subjekty byly přijaty na klinickou výzkumnou jednotku na 24 hodin farmakokinetického (PK) odběru krve a moči (včetně přenocování) na konci každého léčebného období, do této doby studované léčivo dosáhlo ustáleného stavu.

Subjekty během studie dodržovaly stabilní dietu, jak předepsal výzkumník a dietolog. V průběhu studie subjekt plnil dietní deníky a dietní příjem bílkovin byl hodnocen dietologem na základě vyplněných dietních deníků a konzultací se subjektem.

Subjektům, které dokončily tuto studii a splnily vstupní kritéria studie, byla nabídnuta možnost zapsat se do otevřeného bezpečnostního protokolu HPN-100 (HPN-100-007).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

46

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Spojené státy, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza UCD (Urea Cycle Disorder) zahrnující nedostatky karbamylfosfátsyntetázy (CPS), ornitintranskarbamylázy (OTC) nebo arginosukcinátu (ASS), potvrzené enzymatickým, biochemickým nebo genetickým testováním
  • Dospělí jedinci s UCD ve věku 18 let nebo starší, kteří jsou kvůli UCD léčeni bufenyl/fenylbutarátem sodným (NaPBA); subjekty musí být na stabilní dávce NaPBA po dobu alespoň 1 týdne před návštěvou v 1. dni. Subjekty, které nedostávají NaPBA při úvodní screeningové návštěvě, ale kteří mají potenciál mít prospěch z léčby, mohou začít dostávat NaPBA během období screeningu a být zařazeni, pokud budou na stabilní dávce NaPBA alespoň 1 týden před do dne 1.
  • Žádné klinické známky hyperamonémie spojené s hladinou amoniaku ≥ 100 μmol/l během 2 týdnů před screeningem
  • Podepsaný informovaný souhlas subjektem
  • Je schopen provádět a dodržovat studijní aktivity, včetně odběrů krve a 24hodinových vzorků moči
  • Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku
  • Všechny ženy v plodném věku a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie. Mezi vhodné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepce (orální, injekční, implantovaná nebo transdermální), podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, hysterektomie, vasektomie nebo metody s dvojitou bariérou. Abstinence je přijatelnou formou antikoncepce, ačkoliv pokud se subjekt stane sexuálně aktivním, musí být použita vhodná antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Screening nebo výchozí hladina amoniaku ≥ 100 μmol/l nebo známky a příznaky svědčící pro hyperamonemii během 2týdenního období před screeningem nebo zařazením do studie; subjekty mohou být znovu vyšetřeny poté, co je jejich amoniak pod kontrolou a jsou stabilní po dobu alespoň 14 dnů, podle uvážení zkoušejícího
  • Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů ode dne 1
  • Aktivní infekce (virová nebo bakteriální) nebo jakýkoli jiný interkurentní stav (kromě UCD), který může zvýšit hladiny amoniaku
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita stupně 3 nebo vyšší závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, s výjimkou zvýšení jaterních enzymů stupně 3, definovaného jako hladiny 5-20násobku horní hranice normálu (ULN) v alaninaminotransferáza (ALT/SGPT), aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) nebo gama glutamyltranspeptidáza (GGT) u klinicky stabilního subjektu
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt zvýšenému riziku účastí v této studii
  • Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance (např. probenecid) nebo zvyšujících katabolismus proteinů (např. kortikosteroidy), nebo jiných léků, o nichž je známo, že zvyšují hladiny amoniaku (např. valproát), během 24 hodin před 1. dnem a během studie
  • Použití benzoátu sodného do jednoho týdne ode dne 1
  • Anamnéza korigovaného prodloužení QT intervalu (QTc) nebo QTc intervalu > 450 ms při screeningu nebo výchozí hodnotě
  • Známá přecitlivělost na fenylacetát (PAA) nebo fenylbutyrát (PBA)
  • Transplantace jater, včetně hepatocelulární transplantace
  • Kojící nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bufenyl (NaPBA)/HPN 100 Placebo
Subjekty v rameni A byly náhodně rozděleny tak, aby dostávaly NaPBA + HPN 100 placebo po dobu 2 týdnů a poté byly převedeny na příjem HPN 100 + NaPBA placebo po dobu 2 týdnů.
Lék: Bufenyl (NaPBA)
Bufenyl (NaPBA) ​​bude v této studii srovnávacím lékem k HPN-100.
Ostatní jména:
  • fenylbutyrát sodný
Experimentální: HPN-100/NaPBA Placebo
Subjekty v rameni B byly náhodně rozděleny do skupin, které dostávaly placebo HPN-100 + NaPBA po dobu 2 týdnů a poté byly převedeny do skupiny s placebem NaPBA + HPN 100 po dobu 2 týdnů.
Lék: HPN-100
HPN-100 je triglycerid, který má podobný mechanismus účinku jako NaPBA. Je to tekutina s minimální chutí a vůní. Tři čajové lžičky HPN-100 (~17,4 ml) dodává ekvivalentní množství PBA ve 40 tabletách NaPBA.
Ostatní jména:
  • GT4P, glyceryltri-(4-fenylbutyrát)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním koncovým bodem byla 24hodinová oblast pod křivkou amoniaku v krvi (NH324hodinová AUC) ve dnech 14 a 28.
Časové okno: před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28. Data ramene A den 14 a ramene B dne 28 byla zkombinována jako rameno ošetření NaPBA. Data ramene B den 14 a ramene A den 28 byla zkombinována jako léčebné rameno HPN-100.
před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi vylučováním fenylacetylglutaminu (PAGN) močí za 24 hodin (U-PAGN 24hodinové vylučování) a venózním amoniakem – plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: 28 dní
Byla shrnuta korelace mezi 24hodinovým vylučováním fenylacetylglutaminu (PAGN) močí (U-PAGN24hodinový Excr) a AUC0-24 venózního amoniaku a korelace byla testována pomocí Spearmanovy korelace pořadí.
28 dní
Maximální hodnoty amoniaku pozorované na NaPBA versus HPN-100
Časové okno: před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28.
před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Míra (procento) hodnot amoniaku nad horní hranicí normálu (ULN) na NaPBA versus HPN-100
Časové okno: v den 14 a den 28
Rameno ošetřené NaPBA: bylo odebráno celkem 345 vzorků krve. Rameno ošetřené HPN-100: Odebralo se 343 vzorků krve.
v den 14 a den 28
Počet a závažnost symptomatických hyperamonemických krizí
Časové okno: 29 dní
Závažnost symptomatických hyperamonemických krizí byla měřena maximální hladinou amoniaku (µmol/l), když je >= 100 µmol/l.
29 dní
Míra nežádoucích příhod v každé léčebné skupině
Časové okno: 29 dní
29 dní
Cmax pro PAA NaPBA a HPN-100 v plazmě
Časové okno: před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28.
před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Cmax pro PBA nebo NaPBA a HPN-100 v plazmě
Časové okno: před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28.
před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Cmax PAGN NaPBA a HPN-100 v plazmě
Časové okno: před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
Vzorky krve byly odebrány před podáním dávky, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28.
před dávkou, 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po první dávce ve dnech 14 a 28
U-PAGN 24-hodinový Excr NaPBA a HPN-100
Časové okno: 24 hodin v den 14 každého ošetření
24 hodin v den 14 každého ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN-100-006

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bufenyl (NaPBA)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit