HPN-100 治疗成人尿素循环障碍的疗效和安全性
2017年1月13日 更新者：Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland
HPN-100 甘油三（4-苯基丁酸酯）治疗成人尿素循环障碍的疗效和安全性的 3 期随机、双盲、交叉、主动对照研究（帮助 UCD）
这是一项随机、主动控制、双盲、交叉研究，旨在招募正在接受 NaPBA 治疗的 UCD 受试者。
研究概览
详细说明
这是一项随机、主动控制、双盲、交叉研究，旨在招募正在接受 NaPBA 治疗的 UCD 受试者。 受试者被随机分配接受 HPN-100 + NaPBA 安慰剂或 NaPBA + HPN 100 安慰剂 2 周，然后交叉接受另一种治疗 2 周。 静脉血氨是主要的结局指标。 受试者在每个治疗期结束时进入临床研究单位进行 24 小时的药代动力学 (PK) 血液和尿液取样（包括过夜），此时研究药物已达到稳态。
受试者在整个研究过程中遵循研究者和营养师规定的稳定饮食。 在整个研究过程中，饮食日记由受试者完成，饮食蛋白质摄入量由营养师根据完整的饮食日记和与受试者的咨询进行评估。
完成这项研究并符合研究进入标准的受试者有机会参加 HPN-100 开放标签安全协议 (HPN-100-007)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Stanford、California、美国、94304
- Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Denver Children's Hospital
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- SNBL-Clinical Pharmacology Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts-New England Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Valhalla、New York、美国、10595
- Westchester Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- UCD（尿素循环障碍）的诊断涉及氨甲酰磷酸合成酶 (CPS)、鸟氨酸转氨甲酰酶 (OTC) 或精氨酸琥珀酸 (ASS) 缺陷，通过酶学、生化或基因检测证实
- 正在接受丁苯/苯丁酸钠 (NaPBA) 治疗 UCD 的 18 岁或以上成人 UCD 受试者；在第 1 天访问之前，受试者必须服用稳定剂量的 NaPBA 至少 1 周。 在初始筛选访视时未接受 NaPBA 但有可能从治疗中获益的受试者可以在筛选期间开始接受 NaPBA，并且只要在筛选前至少 1 周服用稳定剂量的 NaPBA 即可入选到第 1 天。
- 在筛选前 2 周内，没有与氨水平 ≥ 100 μmol/L 相关的高氨血症的临床证据
- 受试者签署知情同意书
- 能够执行并遵守研究活动，包括抽血和 24 小时尿液样本
- 对所有有生育能力的女性进行阴性妊娠试验
- 所有育龄女性和所有性活跃男性必须同意在整个研究过程中使用可接受的避孕方法。 适当的避孕方法包括激素避孕药（口服、注射、植入或透皮）、输卵管结扎术、宫内节育器、子宫切除术、输精管切除术或双屏障避孕法。 禁欲是一种可接受的节育方式，但如果对象变得性活跃，则必须使用适当的避孕措施。
排除标准：
- 在筛选或入组前 2 周期间筛选或基线氨水平≥ 100 μmol/L 或指示高氨血症的体征和症状；根据研究者的判断，在控制氨并稳定至少 14 天后，可以对受试者进行重新筛查
- 在第 1 天后的 30 天内使用任何研究药物
- 活动性感染（病毒或细菌）或任何其他可能增加氨水平的并发疾病（UCD 除外）
- 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0，任何 3 级或更严重的临床或实验室异常，但肝酶 3 级升高除外，其定义为正常值上限 (ULN) 的 5-20 倍临床稳定受试者的丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT)、天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT) 或γ谷氨酰转肽酶 (GGT)
- 任何临床或实验室异常或医学状况，根据研究者的判断，可能会使受试者因参与本研究而面临更高的风险
- 在第 1 天之前的 24 小时内和整个过程中使用任何已知会显着影响肾脏清除率（例如丙磺舒）或增加蛋白质分解代谢（例如皮质类固醇）或其他已知会增加氨水平的药物（例如丙戊酸盐）的药物研究
- 第 1 天后一周内使用苯甲酸钠
- 筛选或基线时校正 QT 间期 (QTc) 延长或 QTc 间期 > 450 毫秒的历史
- 已知对乙酸苯酯 (PAA) 或丁酸苯酯 (PBA) 过敏
- 肝移植，包括肝细胞移植
- 母乳喂养或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丁苯 (NaPBA) /HPN 100 安慰剂
A 组中的受试者被随机分配接受 NaPBA + HPN 100 安慰剂 2 周，然后交叉接受 HPN 100 + NaPBA 安慰剂 2 周。
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在本研究中，丁苯 (NaPBA) 将作为 HPN-100 的比较药物。
其他名称：
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实验性的：HPN-100/NaPBA 安慰剂
B 组中的受试者被随机分配接受 HPN-100 + NaPBA 安慰剂 2 周，然后交叉接受 NaPBA + HPN 100 安慰剂 2 周。
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HPN-100 是一种甘油三酯，其作用机制与 NaPBA 相似。
它是一种味道和气味极小的液体。
三茶匙 HPN-100 (~17.4mL)
在 40 片 NaPBA 中提供等量的 PBA。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要终点是第 14 天和第 28 天的 24 小时血氨曲线下面积（NH324 小时 AUC）。
大体时间：给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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在给药前、第 14 天和第 28 天首次给药后的 2、4、8、12、16、20 和 24 小时采集血样。
组 A 第 14 天和组 B 第 28 天的数据合并为 NaPBA 治疗组。
B 组第 14 天和 A 组第 28 天的数据合并为 HPN-100 治疗组。
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给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 小时内尿苯乙酰谷氨酰胺 (PAGN) 排泄量 (U-PAGN24-hour Excr) 与静脉氨的相关性 - 从时间 0（给药前）到 24 小时（AUC0-24）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：28天
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总结了 24 小时尿苯乙酰谷氨酰胺 (PAGN) 排泄量 (U-PAGN24-hour Excr) 与静脉氨 AUC0-24 之间的相关性，并使用 Spearman 秩相关检验了相关性。
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28天
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在 NaPBA 与 HPN-100 上观察到的最大氨值
大体时间：给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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在给药前、第 14 天和第 28 天首次给药后的 2、4、8、12、16、20 和 24 小时采集血样。
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给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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NaPBA 与 HPN-100 的氨值高于正常上限 (ULN) 的比率（百分比）
大体时间：第 14 天和第 28 天
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NaPBA 处理的手臂：收集了总共 345 个血样。
HPN-100 治疗组：采集了 343 份血样。
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第 14 天和第 28 天
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有症状的高氨血症危象的数量和严重程度
大体时间：29天
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有症状的高氨血症危象的严重程度是通过氨峰值水平 (µmol/L) >= 100 µmol/L 来衡量的。
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29天
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每个治疗组的不良事件发生率
大体时间：29天
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29天
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血浆中 NaPBA 和 HPN-100 的 PAA 的 Cmax
大体时间：给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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在给药前、第 14 天和第 28 天首次给药后的 2、4、8、12、16、20 和 24 小时采集血样。
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给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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血浆中 NaPBA 和 HPN-100 的 PBA 的 Cmax
大体时间：给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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在给药前、第 14 天和第 28 天首次给药后的 2、4、8、12、16、20 和 24 小时采集血样。
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给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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NaPBA 和 HPN-100 在血浆中的 Cmax PAGN
大体时间：给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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在给药前、第 14 天和第 28 天首次给药后的 2、4、8、12、16、20 和 24 小时采集血样。
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给药前，第 14 天和第 28 天首次给药后 2、4、8、12、16、20 和 24 小时
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NaPBA 和 HPN-100 的 U-PAGN24 小时提取
大体时间：每次治疗的第 14 天 24 小时
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每次治疗的第 14 天 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Diaz GA, Krivitzky LS, Mokhtarani M, Rhead W, Bartley J, Feigenbaum A, Longo N, Berquist W, Berry SA, Gallagher R, Lichter-Konecki U, Bartholomew D, Harding CO, Cederbaum S, McCandless SE, Smith W, Vockley G, Bart SA, Korson MS, Kronn D, Zori R, Merritt JL 2nd, C S Nagamani S, Mauney J, Lemons C, Dickinson K, Moors TL, Coakley DF, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control and neurocognitive outcome among urea cycle disorder patients treated with glycerol phenylbutyrate. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2171-9. doi: 10.1002/hep.26058. Epub 2013 Jan 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2010年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月8日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月8日
首次发布 (估计)
2009年10月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月13日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- HPN-100-006
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