Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A HPN-100 hatékonysága és biztonságossága a karbamidciklus-zavarokkal küzdő felnőttek kezelésében

2017. január 13. frissítette: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

A HPN-100, a gliceril-tri-(4-fenil-butirát) hatékonyságának és biztonságosságának 3. fázisú, véletlenszerű, kettős vak, keresztezett, aktívan ellenőrzött vizsgálata karbamidciklus-zavarban szenvedő felnőttek kezelésére (Help UCD)

Ez egy randomizált, aktív kontrollos, kettős vak, keresztezett vizsgálat volt, amelynek célja a NaPBA-val kezelt UCD-s betegek bevonása volt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, aktív kontrollos, kettős vak, keresztezett vizsgálat volt, amelynek célja a NaPBA-val kezelt UCD-s betegek bevonása volt. Az alanyokat véletlenszerűen besorolták arra, hogy 2 hétig HPN-100 + NaPBA placebót vagy NaPBA + HPN 100 placebót kapjanak, majd átálltak a másik kezelésre 2 hétig. A vénás ammónia volt az elsődleges eredménymérő. Az alanyok minden kezelési periódus végén 24 órás farmakokinetikai (PK) vér- és vizeletmintavételre kerültek a klinikai kutatóegységbe (beleértve az éjszakázást is), mire a vizsgált gyógyszer elérte az egyensúlyi állapotot.

Az alanyok a vizsgálat során a vizsgáló és a dietetikus által előírt stabil étrendet követték. A vizsgálat során az alany étrendi naplókat töltött, és az étrendi fehérjebevitelt dietetikus értékelte a kitöltött étrendi naplók és az alanyal folytatott konzultáció alapján.

Azoknak az alanyoknak, akik befejezték ezt a vizsgálatot és megfeleltek a vizsgálatba való belépés feltételeinek, felajánlották a HPN-100 nyílt elrendezésű biztonsági protokollba (HPN-100-007) való felvételi lehetőséget.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Egyesült Államok, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A karbamil-foszfát-szintetáz (CPS), az ornitin-transzkarbamiláz (OTC) vagy az arginoszukcinát (ASS) hiányát magában foglaló UCD (karbamid-ciklus-rendellenesség) diagnózisa, amelyet enzimatikus, biokémiai vagy genetikai vizsgálattal igazoltak
  • 18 éves vagy annál idősebb felnőtt UCD alanyok, akiket bufenil/nátrium-fenil-buteráttal (NaPBA) ​​kezelnek UCD-jük miatt; az alanyoknak stabil adag NaPBA-t kell kapniuk legalább 1 hétig az 1. napi vizit előtt. Azok az alanyok, akik nem kapnak NaPBA-t a kezdeti szűrővizsgálaton, de potenciálisan előnyösek lehetnek a kezelésből, a szűrési időszak alatt elkezdhetik a NaPBA-t kapni, és mindaddig beiratkozhatnak, amíg stabil dózisú NaPBA-t kapnak legalább 1 hétig azt megelőzően. az 1. napra.
  • A szűrést megelőző 2 hétben ≥ 100 μmol/l ammóniaszinthez kapcsolódó hyperammonemia klinikai bizonyítéka
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés alanyonként
  • Képes tanulmányi tevékenységek elvégzésére és betartására, beleértve a vérvételt és a 24 órás vizeletmintát
  • Negatív terhességi teszt minden fogamzóképes korú nő esetében
  • Minden fogamzóképes korú nőnek és minden szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során. A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, beültetett vagy transzdermális), a petevezeték lekötése, az intrauterin eszköz, a méheltávolítás, a vazektómia vagy a kettős gát módszere. Az absztinencia a fogamzásgátlás elfogadható formája, bár megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni, ha az alany szexuálisan aktívvá válik.

Kizárási kritériumok:

  • Szűrés vagy kiindulási ammóniaszint ≥ 100 μmol/L, vagy hiperammonémiára utaló jelek és tünetek a szűrést vagy beiratkozást megelőző 2 hetes időszakban; az alanyok újra szűrhetők, miután az ammónia kontrollált, és legalább 14 napig stabilak, a vizsgáló döntése alapján
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása az 1. napot követő 30 napon belül
  • Aktív fertőzés (vírusos vagy bakteriális) vagy bármely más olyan állapot (az UCD kivételével), amely növelheti az ammóniaszintet
  • A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v3.0 szerinti 3. vagy annál súlyosabb klinikai vagy laboratóriumi eltérések, kivéve a májenzimek 3. fokú emelkedését, amelyet a normálérték felső határának (ULN) 5-20-szoros szintjeként határoznak meg alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT), aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) vagy gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) klinikailag stabil alanyban
  • Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló döntése szerint fokozott kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel
  • Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a vese clearance-ét (pl. probenecid) vagy fokozza a fehérjekatabolizmust (pl. kortikoszteroidok), vagy más olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy növeli az ammóniaszintet (pl. valproát) az 1. napot megelőző 24 órában és a teljes időtartam alatt a tanulmány
  • A nátrium-benzoát használata az 1. napot követő egy héten belül
  • Korrigált QT-szakasz (QTc) megnyúlás vagy 450 msec-nél hosszabb QTc-szakasz a kórelőzményben a szűréskor vagy a kiinduláskor
  • Fenil-acetáttal (PAA) vagy fenilbutiráttal (PBA) szembeni ismert túlérzékenység
  • Májtranszplantáció, beleértve a hepatocelluláris transzplantációt
  • Szoptató vagy szoptató nőstények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bufenil (NaPBA)/HPN 100 Placebo
Az A csoportba tartozó alanyokat véletlenszerűen NaPBA + HPN 100 placebót kapták 2 hétig, majd átlépték a HPN 100 + NaPBA placebót 2 hétig.
Drog: Bufenil (NaPBA)
Ebben a tanulmányban a bufenil (NaPBA) ​​lesz a HPN-100 összehasonlító gyógyszere.
Más nevek:
  • nátrium-fenil-butirát
Kísérleti: HPN-100/NaPBA Placebo
A B karba tartozó alanyokat véletlenszerűen besorolták a HPN-100 + NaPBA placebóra 2 hétig, majd átlépték a NaPBA + HPN 100 placebót 2 hétig.
Drog: HPN-100
A HPN-100 egy triglicerid, amely hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a NaPBA. Ez egy minimális ízű és szagú folyadék. Három teáskanál HPN-100 (~17,4 ml) egyenértékű mennyiségű PBA-t szállít 40 NaPBA tablettában.
Más nevek:
  • GT4P, gliceril-tri-(4-fenil-butirát)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges végpont a vér ammónia görbe alatti 24 órás területe (NH324 órás AUC) volt a 14. és 28. napon.
Időkeret: beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag beadása után, a 14. és 28. napon. Az A kar 14. napi és a B kar 28. napi adatait NaPBA kezelési karként egyesítettük. A B kar 14. napjának és az A kar 28. napjának adatait HPN-100 kezelési karként egyesítettük.
beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Összefüggés a vizeletből történő fenil-acetilglutamin (PAGN) 24 óra alatti kiürülése (U-PAGN24 órás excr) és a vénás ammónia között – a koncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól (elődózis) 24 óráig (AUC0-24)
Időkeret: 28 nap
Összefoglaltuk a 24 órás vizeletből származó fenilacetilglutamin (PAGN) kiválasztás (U-PAGN24-hour Excr) és a vénás ammónia AUC0-24 közötti összefüggést, és a korrelációt Spearman rangsor szerinti korrelációval teszteltük.
28 nap
A NaPBA-n megfigyelt maximális ammóniaértékek a HPN-100-zal szemben
Időkeret: beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag beadása után, a 14. és 28. napon.
beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
A normál felső határ (ULN) feletti ammóniaértékek aránya (százaléka) NaPBA-n a HPN-100-zal szemben
Időkeret: a 14. és a 28. napon
NaPBA-val kezelt kar: összesen 345 vérmintát vettünk. HPN-100 kezelt kar: 343 vérmintát gyűjtöttünk.
a 14. és a 28. napon
A tünetekkel járó hiperammonémiás krízisek száma és súlyossága
Időkeret: 29 nap
A tünetekkel járó hiperammonémiás krízisek súlyosságát az ammónia csúcsértékével (µmol/L) mérték, amikor az >= 100 µmol/L.
29 nap
A nemkívánatos események aránya az egyes kezelési csoportokban
Időkeret: 29 nap
29 nap
A NaPBA és a HPN-100 PAA Cmax értéke plazmában
Időkeret: beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag beadása után, a 14. és 28. napon.
beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Cmax a NaPBA és a HPN-100 PBA-jára plazmában
Időkeret: beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag beadása után, a 14. és 28. napon.
beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
NaPBA és HPN-100 Cmax PAGN plazmában
Időkeret: beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag beadása után, a 14. és 28. napon.
beadás előtt, 2, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával az első adag után a 14. és 28. napon
U-PAGN24 órás NaPBA és HPN-100 kivonat
Időkeret: 24 óra az egyes kezelések 14. napján
24 óra az egyes kezelések 14. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 8.

Első közzététel (Becslés)

2009. október 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPN-100-006

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bufenil (NaPBA)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel