Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til HPN-100 for behandling av voksne med ureasyklusforstyrrelser

13. januar 2017 oppdatert av: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, cross-over, aktivt kontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til HPN-100, Glyceryl Tri-(4-phenylbutyrate), for behandling av voksne med ureasyklusforstyrrelser (Hjelp UCD)

Dette var en randomisert, aktiv-kontrollert, dobbeltblind, cross-over-studie designet for å registrere personer med UCDer som behandles med NaPBA.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, aktiv-kontrollert, dobbeltblind, cross-over-studie designet for å registrere personer med UCDer som behandles med NaPBA. Forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt til å motta enten HPN-100 + NaPBA placebo eller NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uker, og deretter krysset over for å motta den andre behandlingen i 2 uker. Venøs ammoniakk var det primære utfallsmålet. Forsøkspersonene ble innlagt i den kliniske forskningsenheten for 24 timers farmakokinetisk (PK) blod- og urinprøvetaking (inkludert en overnatting) ved slutten av hver behandlingsperiode, da studiemedikamentet hadde nådd steady state.

Forsøkspersonene fulgte et stabilt kosthold gjennom hele studien som foreskrevet av etterforsker og kostholdsekspert. Gjennom hele studien ble kostholdsdagbøker fylt ut av forsøkspersonen og kostholdsproteininntaket ble vurdert av en kostholdsveileder basert på utfylte kostholdsdagbøker og konsultasjon med forsøkspersonen.

Forsøkspersoner som fullførte denne studien og oppfylte studiekriteriene, ble tilbudt muligheten til å registrere seg i HPN-100 åpen sikkerhetsprotokoll (HPN-100-007).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av UCD (Urea Cycle Disorder) som involverer mangler av karbamylfosfatsyntetase (CPS), Ornithine transcarbamylase (OTC) eller Arginosuccinate (ASS), bekreftet via enzymatisk, biokjemisk eller genetisk testing
  • Voksne UCD-personer 18 år eller eldre som blir behandlet med Buphenyl/Sodium phenylbuterate (NaPBA) ​​for sin UCD; forsøkspersonene må ha en stabil dose av NaPBA i minst 1 uke før besøket dag 1. Forsøkspersoner som ikke får NaPBA ved det første screeningbesøket, men som har potensial til å dra nytte av behandlingen, kan begynne å få NaPBA i løpet av screeningsperioden og bli registrert så lenge de er på en stabil dose av NaPBA i minst 1 uke før til dag 1.
  • Ingen kliniske tegn på hyperammonemi assosiert med et ammoniakknivå på ≥ 100 μmol/L i løpet av de 2 ukene før screening
  • Signert informert samtykke etter emne
  • Kunne utføre og overholde studieaktiviteter, inkludert blodprøver og 24-timers urinprøver
  • Negativ graviditetstest for alle kvinner i fertil alder
  • Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive menn må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien. Passende prevensjonsmetoder inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserte, implanterte eller transdermale), tubal ligering, intrauterin enhet, hysterektomi, vasektomi eller doble barrieremetoder. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon, selv om passende prevensjon må brukes hvis personen blir seksuelt aktiv.

Ekskluderingskriterier:

  • Screening eller baseline ammoniakknivå på ≥ 100 μmol/L eller tegn og symptomer som indikerer hyperammonemi i løpet av 2-ukers perioden før screening eller registrering; forsøkspersoner kan screenes på nytt etter at deres ammoniakk er kontrollert og er stabile i minst 14 dager, etter etterforskerens skjønn
  • Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter dag 1
  • Aktiv infeksjon (viral eller bakteriell) eller andre interkurrente tilstander (bortsett fra UCD) som kan øke ammoniakknivået
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, bortsett fra grad 3 forhøyelser i leverenzymer, definert som nivåer 5-20 ganger øvre normalgrense (ULN) i alanin aminotransferase (ALT/SGPT), aspartat aminotransferase (AST/SGOT) eller gamma glutamyl transpeptidase (GGT) hos et klinisk stabilt individ
  • Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien
  • Bruk av medisiner som er kjent for å signifikant påvirke renal clearance (f.eks. probenecid) eller for å øke proteinkatabolismen (f.eks. kortikosteroider), eller andre medisiner som er kjent for å øke ammoniakknivåene (f.eks. valproat), innen 24 timer før dag 1 og gjennom hele dagen. studien
  • Bruk av natriumbenzoat innen én uke etter dag 1
  • Anamnese med korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse eller QTc-intervall > 450 msek ved screening eller baseline
  • Kjent overfølsomhet overfor fenylacetat (PAA) eller fenylbutyrat (PBA)
  • Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon
  • Ammende eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bufenyl (NaPBA)/HPN 100 Placebo
Forsøkspersoner i arm A ble tilfeldig tildelt til å motta NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uker og deretter krysset over for å motta HPN 100 + NaPBA placebo i 2 uker.
Legemiddel: Bufenyl (NaPBA)
Buphenyl (NaPBA) ​​vil være komparatormedikamentet til HPN-100 i denne studien.
Andre navn:
  • natriumfenylbutyrat
Eksperimentell: HPN-100/NaPBA Placebo
Personer i arm B ble tilfeldig tildelt til å motta HPN-100 + NaPBA placebo i 2 uker og deretter krysset over for å motta NaPBA + HPN 100 placebo i 2 uker.
Legemiddel: HPN-100
HPN-100 er et triglyserid som har en lignende virkningsmekanisme som NaPBA. Det er en væske med minimal smak og lukt. Tre teskjeer HPN-100 (~17,4 ml) leverer tilsvarende mengde PBA i 40 tabletter NaPBA.
Andre navn:
  • GT4P, glyceryl tri-(4-fenylbutyrat)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet var 24-timersområdet under kurven for blodammoniakk (NH324-timers AUC) på dag 14 og 28.
Tidsramme: førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Blodprøver ble tatt før dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28. Arm A dag 14 og Arm B dag 28 data ble kombinert som en NaPBA behandling Arm. Arm B dag 14 og Arm A dag 28 data ble kombinert som en HPN-100 behandlingsarm.
førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom urinveis fenylacetylglutamin (PAGN) utskillelse over 24 timer (U-PAGN24-timers ekskresjon) og venøs ammoniakk - areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 (fordose) til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: 28 dager
Korrelasjonen mellom 24-timers utskillelse av fenylacetylglutamin (PAGN) i urin (U-PAGN24-timers Excr) og venøs ammoniakk AUC0-24 ble oppsummert, og korrelasjonen ble testet ved bruk av Spearman rangordenskorrelasjon.
28 dager
Maksimale ammoniakkverdier observert på NaPBA versus HPN-100
Tidsramme: førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Blodprøver ble tatt før dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28.
førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Frekvens (prosentandel) av ammoniakkverdier over øvre normalgrense (ULN) på NaPBA versus HPN-100
Tidsramme: på dag 14 og dag 28
NaPBA-behandlet arm: totalt 345 blodprøver ble samlet inn. HPN-100 behandlet arm: 343 blodprøver ble tatt.
på dag 14 og dag 28
Antall og alvorlighetsgrad av symptomatiske hyperammonemiske kriser
Tidsramme: 29 dager
Alvorlighetsgraden av symptomatiske hyperammonemiske kriser ble målt ved maksimalt ammoniakknivå (µmol/L) når det er >= 100 µmol/L.
29 dager
Frekvens av uønskede hendelser i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: 29 dager
29 dager
Cmax for PAA av NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Blodprøver ble tatt før dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28.
førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Cmax for PBA av NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Blodprøver ble tatt før dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28.
førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Cmax PAGN av NaPBA og HPN-100 i plasma
Tidsramme: førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
Blodprøver ble tatt før dose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28.
førdose, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer etter første dose på dag 14 og 28
U-PAGN24-timers uttak av NaPBA og HPN-100
Tidsramme: 24 timer på dag 14 av hver behandling
24 timer på dag 14 av hver behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2017

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN-100-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bufenyl (NaPBA)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Nigeria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere