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尿素サイクル障害の成人の治療における HPN-100 の有効性と安全性

2017年1月13日 更新者：Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

尿素サイクル障害を有する成人の治療のための HPN-100、グリセリル トリ-(4-フェニルブチレート) の有効性と安全性に関する第 3 相、無作為化、二重盲検、クロスオーバー、実薬対照試験 (Help UCD)

これは、NaPBA で治療されている UCD の被験者を登録するために設計された、無作為化、実薬対照、二重盲検、クロスオーバー研究でした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、NaPBA で治療されている UCD の被験者を登録するために設計された、無作為化、実薬対照、二重盲検、クロスオーバー研究でした。 被験者は、HPN-100 + NaPBA プラセボまたは NaPBA + HPN 100 プラセボのいずれかを 2 週間受けるように無作為に割り当てられ、その後、2 週間他の治療を受けるようにクロスオーバーされました。 静脈アンモニアが主要なアウトカム指標でした。 被験者は、各治療期間の終わりに 24 時間の薬物動態 (PK) 血液および尿のサンプリング (一晩の滞在を含む) のために臨床研究ユニットに入院しました。

被験者は、研究者および栄養士によって処方されたように、研究全体を通して安定した食事に従った. 研究を通して、被験者は食事日誌を完成させ、食物タンパク質摂取量は、完成した食事日誌と被験者との相談に基づいて栄養士によって評価されました。

この研究を完了し、研究への参加基準を満たした被験者には、HPN-100 非盲検安全性プロトコル (HPN-100-007) に登録する機会が提供されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

46

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland、Maine、アメリカ、04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor college of medicine
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 酵素的、生化学的、または遺伝子検査によって確認された、カルバミルリン酸シンテターゼ（CPS）、オルニチントランスカルバミラーゼ（OTC）、またはアルギノコハク酸（ASS）の欠損を伴うUCD（尿素サイクル障害）の診断
  • -18歳以上の成人UCD被験者で、UCDに対してブフェニル/フェニル酪酸ナトリウム（NaPBA）で治療されている;被験者は、1日目の訪問の少なくとも1週間前に、安定した用量のNaPBAを服用している必要があります。 最初のスクリーニング来院時に NaPBA を投与されていないが、治療の恩恵を受ける可能性がある被験者は、スクリーニング期間中に NaPBA の投与を開始し、少なくとも 1 週間前から安定した用量の NaPBA を服用している限り、登録することができます。 1日目へ。
  • -スクリーニング前の2週間の間に、100μmol/ L以上のアンモニアレベルに関連する高アンモニア血症の臨床的証拠はありません
  • 被験者による署名済みのインフォームドコンセント
  • -採血や24時間の尿サンプルなど、研究活動を実行および遵守できる
  • 出産の可能性のあるすべての女性の妊娠検査が陰性
  • 妊娠可能年齢のすべての女性とすべての性的に活発な男性は、研究を通して許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊法には、ホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み、または経皮）、卵管結紮、子宮内避妊器具、子宮摘出術、精管切除術、または二重バリア法が含まれます。 禁欲は容認できる避妊法ですが、被験者が性的に活発になった場合は適切な避妊法を使用する必要があります。

除外基準:

  • -スクリーニングまたはベースラインのアンモニアレベルが100μmol/ L以上、またはスクリーニングまたは登録前の2週間の高アンモニア血症を示す徴候および症状;研究者の裁量により、アンモニアが制御され、少なくとも14日間安定した後、被験者は再スクリーニングされる場合があります
  • -1日目から30日以内の治験薬の使用
  • 活動性感染症（ウイルスまたは細菌）またはアンモニアレベルを上昇させる可能性のあるその他の併発状態（UCDを除く）
  • -有害事象の共通用語基準（CTCAE）v3.0によると、グレード3以上の重大度の臨床的または検査的異常。ただし、レベルとして定義される肝臓酵素のグレード3の上昇は、正常値の上限（ULN）の5〜20倍として定義されます。 -臨床的に安定した被験者におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / SGPT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST / SGOT）、またはガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）
  • 治験責任医師の裁量により、この治験に参加することで被験者のリスクを高める可能性のある臨床的または検査上の異常または病状
  • -腎クリアランスに有意に影響することが知られている薬物（例、プロベネシド）またはタンパク質異化作用（例、コルチコステロイド）、またはアンモニアレベルを増加させることが知られている他の薬物（例、バルプロ酸）の使用、1日目の24時間前から研究
  • 1日目から1週間以内の安息香酸ナトリウムの使用
  • -補正QT間隔（QTc）延長の履歴またはQTc間隔> 450ミリ秒 スクリーニングまたはベースライン
  • -フェニルアセテート（PAA）またはフェニルブチレート（PBA）に対する既知の過敏症
  • 肝細胞移植を含む肝移植
  • 授乳中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブフェニル (NaPBA) /HPN 100 プラセボ
アーム A の被験者は、NaPBA + HPN 100 プラセボを 2 週間投与するように無作為に割り当てられ、次に交差して HPN 100 + NaPBA プラセボを 2 週間投与されました。
薬：ブフェニル (NaPBA)
ブフェニル (NaPBA) は、この研究で HPN-100 の比較薬になります。
他の名前：
  • フェニル酪酸ナトリウム
実験的：HPN-100/NaPBA プラセボ
アーム B の被験者は、HPN-100 + NaPBA プラセボを 2 週間投与するように無作為に割り当てられ、その後、クロスオーバーして NaPBA + HPN 100 プラセボを 2 週間投与されました。
薬：HPN-100
HPN-100 は、NaPBA と同様の作用機序を持つトリグリセリドです。 味やにおいの少ない液体です。 HPN-100 ティースプーン3杯 (~17.4mL) NaPBA 40 錠に相当する量の PBA を供給します。
他の名前：
  • GT4P、グリセリル トリ (4-フェニルブチレート)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目は、14 日目と 28 日目の 24 時間血中アンモニアの曲線下面積 (NH324 時間 AUC) でした。
時間枠：投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血液サンプルは、投与前、14 日目および 28 日目の最初の投与から 2、4、8、12、16、20、および 24 時間後に採取されました。 アーム A の 14 日目とアーム B の 28 日目のデータを組み合わせて NaPBA 治療群とした。 アーム B の 14 日目とアーム A の 28 日目のデータを組み合わせて HPN-100 治療群とした。
投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 時間にわたる尿中フェニルアセチルグルタミン (PAGN) 排泄 (U-PAGN24-hour Excr) と静脈アンモニア - 時間 0 (投与前) から 24 時間 (AUC0-24) までの濃度-時間曲線下面積との相関
時間枠：28日
24 時間の尿中フェニルアセチルグルタミン (PAGN) 排泄 (U-PAGN24-hour Excr) と静脈アンモニア AUC0-24 との相関関係を要約し、Spearman 順位相関を使用して相関関係をテストしました。
28日
NaPBA 対 HPN-100 で観察された最大アンモニア値
時間枠：投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血液サンプルは、投与前、14 日目および 28 日目の最初の投与から 2、4、8、12、16、20、および 24 時間後に採取されました。
投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
NaPBA 対 HPN-100 での正常上限 (ULN) を超えるアンモニア値の割合 (パーセンテージ)
時間枠：14日目と28日目
NaPBA 治療群: 合計 345 の血液サンプルが採取されました。 HPN-100 治療を受けた腕: 343 の血液サンプルが採取されました。
14日目と28日目
症候性高アンモニア血症クリーゼの数と重症度
時間枠：29日
症候性高アンモニア血症クリーゼの重症度は、100 µmol/L 以上の場合のピーク アンモニア レベル (µmol/L) によって測定されました。
29日
各治療群における有害事象の発生率
時間枠：29日
29日
血漿中の NaPBA および HPN-100 の PAA の Cmax
時間枠：投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血液サンプルは、投与前、14 日目および 28 日目の最初の投与から 2、4、8、12、16、20、および 24 時間後に採取されました。
投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血漿中の NaPBA および HPN-100 の PBA の Cmax
時間枠：投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血液サンプルは、投与前、14 日目および 28 日目の最初の投与から 2、4、8、12、16、20、および 24 時間後に採取されました。
投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血漿中の NaPBA および HPN-100 の Cmax PAGN
時間枠：投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
血液サンプルは、投与前、14 日目および 28 日目の最初の投与から 2、4、8、12、16、20、および 24 時間後に採取されました。
投与前、14日目および28日目の最初の投与の2、4、8、12、16、20および24時間後
NaPBA および HPN-100 の U-PAGN24 時間 Excr
時間枠：各治療の 14 日目の 24 時間
各治療の 14 日目の 24 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年10月1日

一次修了 (実際)

2010年9月1日

研究の完了 (実際)

2010年9月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月8日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2017年1月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年1月13日

最終確認日

2015年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HPN-100-006

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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