Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo HPN-100 w leczeniu dorosłych z zaburzeniami cyklu mocznikowego

13 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Faza 3, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe, kontrolowane aktywnie badanie skuteczności i bezpieczeństwa HPN-100, tri-(4-fenylomaślanu glicerolu), w leczeniu dorosłych z zaburzeniami cyklu mocznikowego (pomoc UCD)

Było to randomizowane, kontrolowane substancją czynną, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie, mające na celu włączenie pacjentów z UCD, którzy byli leczeni NaPBA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, kontrolowane substancją czynną, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie, mające na celu włączenie pacjentów z UCD, którzy byli leczeni NaPBA. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania HPN-100 + placebo NaPBA lub NaPBA + HPN 100 placebo przez 2 tygodnie, a następnie przeszli na inne leczenie przez 2 tygodnie. Podstawową miarą wyniku był amoniak żylny. Uczestników przyjmowano do jednostki badań klinicznych na 24 godziny pobierania próbek krwi i moczu pod kątem parametrów farmakokinetycznych (w tym noclegu) pod koniec każdego okresu leczenia, kiedy to badany lek osiągnął stan stacjonarny.

Badani stosowali stabilną dietę przez cały czas trwania badania, zgodnie z zaleceniami badacza i dietetyka. W trakcie badania badany wypełniał dzienniczki dietetyczne, a spożycie białka w diecie oceniał dietetyk na podstawie wypełnionych dzienniczków dietetycznych i konsultacji z badanym.

Uczestnikom, którzy ukończyli to badanie i spełnili kryteria włączenia do badania, zaproponowano możliwość zapisania się do otwartego protokołu bezpieczeństwa HPN-100 (HPN-100-007).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Long Beach Memorial
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Denver Children's Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Yale School of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Maine
      • Portland, Maine, Stany Zjednoczone, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • SNBL-Clinical Pharmacology Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts-New England Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie UCD (zaburzenia cyklu mocznikowego) obejmującego niedobory syntetazy fosforanu karbamylu (CPS), transkarbamylazy ornityny (OTC) lub arginobursztynianu (ASS), potwierdzone testami enzymatycznymi, biochemicznymi lub genetycznymi
  • Dorośli pacjenci z UCD w wieku 18 lat lub starsi, którzy są leczeni bufenylem/fenylomaślanem sodu (NaPBA) ​​z powodu UCD; pacjenci muszą otrzymywać stabilną dawkę NaPBA przez co najmniej 1 tydzień przed wizytą w dniu 1. Pacjenci, którzy nie otrzymują NaPBA podczas pierwszej wizyty przesiewowej, ale mogą odnieść korzyść z leczenia, mogą rozpocząć przyjmowanie NaPBA podczas okresu przesiewowego i zostać włączeni, o ile otrzymują stabilną dawkę NaPBA przez co najmniej 1 tydzień przed do dnia 1.
  • Brak klinicznych objawów hiperamonemii związanej ze stężeniem amoniaku ≥ 100 μmol/L w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
  • Podpisana świadoma zgoda przez podmiot
  • Zdolny do wykonywania i przestrzegania czynności badawczych, w tym pobierania krwi i 24-godzinnych próbek moczu
  • Negatywny test ciążowy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, wstrzykiwane, wszczepiane lub przezskórne), podwiązanie jajowodów, wkładkę wewnątrzmaciczną, histerektomię, wazektomię lub metody podwójnej bariery. Abstynencja jest akceptowalną formą kontroli urodzeń, chociaż należy stosować odpowiednią antykoncepcję, jeśli pacjentka staje się aktywna seksualnie.

Kryteria wyłączenia:

  • Badanie przesiewowe lub wyjściowy poziom amoniaku ≥ 100 μmol/L lub objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na hiperamonemię w okresie 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub włączenie; osoby mogą zostać ponownie przebadane po tym, jak ich poziom amoniaku jest kontrolowany i są stabilne przez co najmniej 14 dni, według uznania badacza
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od dnia 1
  • Aktywna infekcja (wirusowa lub bakteryjna) lub jakikolwiek inny współistniejący stan (poza UCD), który może zwiększać poziom amoniaku
  • Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne stopnia 3. lub większego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0, z wyjątkiem zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych stopnia 3. aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT), aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub transpeptydazy gamma-glutamylowej (GGT) u stabilnego klinicznie pacjenta
  • Jakakolwiek kliniczna lub laboratoryjna nieprawidłowość lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko związane z udziałem w tym badaniu
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na klirens nerkowy (np. probenecyd) lub zwiększających katabolizm białek (np. kortykosteroidy) lub innych leków, o których wiadomo, że zwiększają stężenie amoniaku (np. walproinian) w ciągu 24 godzin przed 1. dniem i przez cały czas badania
  • Stosowanie benzoesanu sodu w ciągu jednego tygodnia od dnia 1
  • Historia skorygowanego wydłużenia odstępu QT (QTc) lub odstępu QTc > 450 ms podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  • Znana nadwrażliwość na fenylooctan (PAA) lub fenylomaślan (PBA)
  • Przeszczep wątroby, w tym przeszczep wątroby
  • Samice karmiące piersią lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bufenyl (NaPBA) ​​/ HPN 100 Placebo
Pacjenci z Grupy A zostali losowo przydzieleni do otrzymywania NaPBA + HPN 100 placebo przez 2 tygodnie, a następnie zostali przeniesieni do otrzymywania HPN 100 + NaPBA Placebo przez 2 tygodnie.
Lek: Bufenyl (NaPBA)
Bufenyl (NaPBA) ​​będzie lekiem porównawczym do HPN-100 w tym badaniu.
Inne nazwy:
  • fenylomaślan sodu
Eksperymentalny: HPN-100/NaPBA Placebo
Pacjenci w ramieniu B zostali losowo przydzieleni do otrzymywania placebo HPN-100 + NaPBA przez 2 tygodnie, a następnie przeszli na grupę otrzymującą placebo NaPBA + HPN 100 przez 2 tygodnie.
Lek: HPN-100
HPN-100 to trójgliceryd, który ma podobny mechanizm działania jak NaPBA. Jest to płyn o minimalnym smaku i zapachu. Trzy łyżeczki HPN-100 (~17,4 ml) dostarcza równoważną ilość PBA w 40 tabletkach NaPBA.
Inne nazwy:
  • GT4P, tri-(4-fenylomaślan) glicerolu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym było 24-godzinne pole pod krzywą dla amoniaku we krwi (AUC NH324-godzina) w dniach 14 i 28.
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin po pierwszej dawce w dniach 14 i 28. Dane z ramienia A dnia 14 i dnia 28 ramienia B połączono jako ramię leczenia NaPBA. Dane ramienia B dnia 14 i ramienia A dnia 28 połączono jako ramię leczenia HPN-100.
przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między wydalaniem fenyloacetyloglutaminy (PAGN) z moczem w ciągu 24 godzin (U-PAGN24-godzinne wydalanie) a żylnym amoniakiem - pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 (predose) do 24 godzin (AUC0-24)
Ramy czasowe: 28 dni
Podsumowano korelację między 24-godzinnym wydalaniem fenyloacetyloglutaminy (PAGN) z moczem (U-PAGN24-godzinny Excr) a żylnym AUC0-24 amoniaku i korelację testowano przy użyciu korelacji rzędu Spearmana.
28 dni
Maksymalne wartości amoniaku zaobserwowane na NaPBA w porównaniu z HPN-100
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin po pierwszej dawce w dniach 14 i 28.
przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Wskaźnik (procent) wartości amoniaku powyżej górnej granicy normy (ULN) na NaPBA w porównaniu z HPN-100
Ramy czasowe: w dniu 14 i dniu 28
Ramię leczone NaPBA: łącznie pobrano 345 próbek krwi. Ramię leczone HPN-100: pobrano 343 próbki krwi.
w dniu 14 i dniu 28
Liczba i nasilenie objawowych kryzysów hiperamonemicznych
Ramy czasowe: 29 dni
Nasilenie objawowych przełomów hiperamonemicznych mierzono na podstawie szczytowego poziomu amoniaku (µmol/l), gdy wynosi on >= 100 µmol/l.
29 dni
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych w każdej grupie terapeutycznej
Ramy czasowe: 29 dni
29 dni
Cmax dla PAA NaPBA i HPN-100 w osoczu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin po pierwszej dawce w dniach 14 i 28.
przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Cmax dla PBA NaPBA i HPN-100 w osoczu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin po pierwszej dawce w dniach 14 i 28.
przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Cmax PAGN NaPBA i HPN-100 w osoczu
Ramy czasowe: przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godzin po pierwszej dawce w dniach 14 i 28.
przed podaniem dawki, 2, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po pierwszej dawce w dniach 14 i 28
U-PAGN24-godzinny Excr NaPBA i HPN-100
Ramy czasowe: 24 godziny w dniu 14 każdego zabiegu
24 godziny w dniu 14 każdego zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPN-100-006

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bufenyl (NaPBA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj