건강한 성인에서 새로운 인플루엔자 후보 백신 MVA-NP+M1의 안전성과 효능을 평가하기 위한 연구
건강한 성인에서 새로운 인플루엔자 후보 백신 MVA-NP+M1의 안전성과 효능을 평가하기 위한 IIA상 연구
이것은 Phase IIa 오픈 라벨, 비위약 통제, 비무작위 통제 챌린지 연구입니다. 이 연구의 주요 목적은 건강한 지원자에게 단일 용량으로 투여될 때 새로운 인플루엔자 백신인 MVA-NP+M1의 안전성을 평가하는 것입니다.
처음에 2명의 자원봉사자가 예방접종을 받고 인플루엔자에 대한 도전을 받게 되며, 추가로 12명의 자원봉사자에게 백신을 접종하고 백신을 접종하지 않은 12명의 대조군과 함께 12명의 인플루엔자 도전이 뒤따릅니다.
연구 개요
상세 설명
인플루엔자의 외부 단백질에 대한 항체는 바이러스가 세포를 감염시키는 것을 방지하고 감염을 예방하거나 감염 확산을 제한할 수 있습니다. 그러나 표면 단백질은 매우 가변적이며 변이체 간에 항체 교차 반응성이 거의 없습니다. 세포가 바이러스에 감염되면 T 세포 공격에 취약해 감염된 세포가 파괴되어 더 이상 바이러스가 생성되지 않고 감염이 통제됩니다. 인플루엔자 도전에 대한 임상 시험과 T 세포 반응이 항체가 없을 때 보호할 수 있는 동물 모델의 증거가 있습니다. 또한, T 세포는 인플루엔자의 고도로 보존된 내부 단백질을 인식할 수 있기 때문에 교차 아형 보호가 달성될 수 있습니다.
계절 인플루엔자 감염은 후속 감염으로부터 보호할 수 있는 바이러스에 대한 T 세포 반응을 초래합니다. 그러나 몇 년 동안 이러한 반응은 보호 수준 이하로 떨어집니다. 이 연구에서 테스트 중인 새로운 백신은 이러한 T 세포 반응을 보호 수준으로 되돌리도록 설계되었습니다. 너무 낮아서 현재 사용 가능한 분석으로 확실하게 정량화할 수 없는 반응도 단일 용량의 재조합 MVA에 의해 높은 수준으로 증가할 수 있습니다. 내부 단백질은 인플루엔자 아형 간에 거의 차이가 없기 때문에 인플루엔자 A에 대한 '범용' 백신이 될 수 있습니다. 기존의 계절성 '독감 백신'보다 더 광범위하게 사용되어 현재 유행하는 바이러스와 현재 조류 종에서만 발견되는 새로운 바이러스 유형으로부터 인구를 보호합니다.
인플루엔자 A 분리주 사이에는 NP와 M1의 다형성이 거의 없습니다. NP는 H3N2와 H1N1 균주 간에 92% 동일하고 H3N2와 H5N1 균주 간에 91% 동일합니다. M1은 H3N2와 H1N1 균주 간에 95% 동일하고 H3N2와 H5N1 균주 간에 93% 동일합니다. 이러한 낮은 수준의 변화는 강력한 T 세포 교차 반응성을 허용하는 것으로 보입니다.
MVA는 인간 세포주 및 대부분의 포유류 세포에서 효율적으로 복제할 수 없는 백시니아 바이러스의 고도로 약독화된 변종입니다. 바이러스 복제는 비리온 어셈블리의 후기 단계에서 차단되므로 중요한 것은 바이러스 및 재조합 단백질 합성이 손상되지 않는다는 것입니다. 이는 MVA가 효율적인 단일 원형 발현 벡터이며 포유동물에서 감염을 일으킬 수 없음을 의미합니다. 복제 결핍 재조합 MVA는 예외적으로 안전한 바이러스 벡터로 간주되었습니다. 인간의 이러한 안전성은 동물 모델에서 MVA의 무병원성과 일치하며, 여기서 재조합 MVA는 또한 바이러스성 질병 및 암에 대한 백신으로서 면역원성을 보호하는 것으로 나타났습니다. 인구의 많은 부분에서 궁극적으로 사용될 수 있는 백신의 경우 중요한 것은 HIV 항원을 발현하는 재조합 MVA가 HIV 감염 피험자에서 안전하고 면역원성인 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, 영국, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세~45세의 남성 또는 여성
- 10 미만의 HI 역가
- 일반적으로 선별 평가(병력, 신체 검사, 활력 징후 심전도(ECG) 및 임상 안전 실험실 테스트)에 의해 결정되는 양호한 건강. 심전도 및 폐활량계는 스크리닝 방문이 아닌 검역소 입장 시 수행됩니다.
- 여성은 다음 기준을 충족해야 합니다: (i) 연구 기간 동안 임신 또는 수유 중이 아니며, (ii) 성적으로 왕성한 경우 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- 음성 HBsAg, HIV 및 HCV 항체 검사
- 네거티브 클래스 A 남용 약물 스크리닝
- 현재 계절에 인플루엔자 바이러스 예방 접종을 받지 않았거나 현재 계절에 알려진 인플루엔자 바이러스 감염이 있는 경우
- 참여에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
- 연구의 챌린지 단계 동안 격리 상태를 유지하고 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지
- 연구자와 의사소통하고 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 의지와 능력
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 시험용 제품과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 IMP를 계획적으로 사용
- 재조합 MVA 백신의 사전 수령(백신 접종자만 해당)
- 등록일 이전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여.
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 지난 6개월 이내에 재발성, 중증 감염 및 만성(14일 이상) 면역억제제
- 백신의 성분에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력, 예. 계란 제품. 계란 또는 계란 제품에 대한 모든 알레르기
- 예방 접종에 대한 반응으로 아나필락시스의 병력이 있는 경우
- 현재 암(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 심각한 현재 정신과적 상태
- 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 만성 질환
- 의심되거나 알려진 현재 주사 약물 또는 알코올 남용(매주 42단위 이상의 알코올 섭취로 정의됨)
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 처하게 하거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 지원자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견 .
- 선별 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견(표 1 참조) 표 1에 명시된 한계를 벗어나는 값은 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 의사의 서면 의견이 필요합니다.
- 연구의 정맥 절개 요구에 부적합한 정맥 접근
- ECG에서 임상적으로 유의미한 이상
- 13세 이후 모든 병인의 천식 병력
- 연구의 입원 환자 챌린지 구성 요소 기간 동안 중단할 의사가 없거나 끊을 수 없는 흡연자
- 구역 반사를 손상시키거나 흡인의 위험과 관련된 모든 해부학적 또는 신경학적 이상
- 접종 당일 발열성 질환 또는 상기도 감염 증상이 있는 경우(접종 연기)
- 인플루엔자 접종을 위한 입원과 접종 접종 사이에 인플루엔자를 시사하는 열성 질환 또는 증상의 존재
- 조사자가 연구와 임상적으로 관련이 없다고 간주하는 경우 가끔 피부 스테로이드를 사용하는 것 외에 등록일 전 6개월 동안 흡입, 국소 또는 전신 스테로이드를 사용.
- 연구 시작 전 7일 이내 또는 연구 중 언제든지 혈액 또는 혈액 제품의 기증
- 연구 시작 7일 이내에 혈장 기증
- 10 이상의 항독감 항체 역가
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 예방 접종
IM 경로를 통해 MVA-NP+M1을 받는 14명의 지원자(리드 안전 그룹에 2명 및 주요 연구 그룹에 12명).
자원봉사자들은 백신 접종 후 30일 후에 인플루엔자에 감염될 것입니다.
|
0일에 1.5 x 10^8 pfu/ml 근육 주사
|
|
간섭 없음: 제어
백신을 맞지 않지만 30일차에 인플루엔자에 감염될 12명의 지원자
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
새로운 인플루엔자 백신인 MVA-NP+M1을 건강한 지원자에게 투여했을 때의 안전성
기간: 6 개월
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
새로운 인플루엔자 백신 MVA-NP+M1을 건강한 성인에게 1회 투여했을 때 생성되는 세포 면역 반응.
기간: 6 개월
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Flu002
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .