Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van een nieuw kandidaat-griepvaccin MVA-NP+M1 bij gezonde volwassenen te beoordelen
Een fase IIA-studie om de veiligheid en werkzaamheid van een nieuw kandidaat-griepvaccin MVA-NP+M1 bij gezonde volwassenen te beoordelen
Dit is een fase IIa open-label, niet-placebogecontroleerde, niet-gerandomiseerde gecontroleerde challenge-studie. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van een nieuw griepvaccin, MVA-NP+M1, wanneer het als een enkele dosis wordt toegediend aan gezonde vrijwilligers.
Aanvankelijk zullen twee vrijwilligers worden gevaccineerd en geprovoceerd met Influenza, gevolgd door vaccinatie van nog eens 12 vrijwilligers en een Influenza-provocatie van die 12 samen met 12 niet-gevaccineerde controles.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Antilichamen tegen de externe eiwitten van griep kunnen voorkomen dat het virus cellen infecteert en infectie voorkomen of de verspreiding van infectie beperken. De oppervlakte-eiwitten zijn echter zeer variabel en er is weinig kruisreactiviteit van antilichamen tussen varianten. Als een cel eenmaal is geïnfecteerd met het virus, is deze kwetsbaar voor T-celaanvallen, wat resulteert in de vernietiging van geïnfecteerde cellen, zodat er geen virus meer kan worden geproduceerd en de infectie onder controle kan worden gehouden. Er is bewijs uit klinische onderzoeken naar influenza-uitdaging en uit diermodellen dat T-celreacties kunnen beschermen in afwezigheid van antilichamen. Bovendien, aangezien T-cellen de sterk geconserveerde interne eiwitten van influenza kunnen herkennen, kan cross-subtype bescherming worden bereikt.
Seizoensinfluenza-infectie resulteert in een T-celreactie op het virus die kan beschermen tegen latere infectie. In de loop van een paar jaar dalen deze reacties echter tot onder het beschermende niveau. Het nieuwe vaccin dat in deze studie wordt getest, is ontworpen om deze T-celreacties terug te brengen tot beschermende niveaus. Zelfs responsen die mogelijk te laag zijn om betrouwbaar te worden gekwantificeerd door de momenteel beschikbare assays, kunnen nog steeds worden verhoogd tot hoge niveaus door een enkele dosis recombinant MVA. Aangezien de interne eiwitten weinig variëren tussen subtypes van influenza, zou dit kunnen resulteren in een 'universeel' vaccin tegen influenza A. Als de noodzaak om het vaccin voortdurend te herformuleren als reactie op mutaties in de virale omhullingseiwitten kan worden opgeheven, kan het universele vaccin worden geproduceerd. in grote hoeveelheden en op grotere schaal gebruikt dan de bestaande seizoensgriepvaccins, waardoor de bevolking wordt beschermd tegen de momenteel circulerende virussen en nieuwe virustypes die momenteel alleen bij vogelsoorten worden aangetroffen.
Er is zeer weinig polymorfisme van NP en M1 tussen influenza A-isolaten. NP is 92% identiek tussen H3N2- en H1N1-stammen en 91% identiek tussen H3N2- en H5N1-stammen. M1 is 95% identiek tussen H3N2- en H1N1-stammen en 93% identiek tussen H3N2- en H5N1-stammen. Dit lage niveau van variatie lijkt een sterke kruisreactiviteit van T-cellen mogelijk te maken.
MVA is een sterk verzwakte vacciniavirusstam die niet in staat is efficiënt te repliceren in menselijke cellijnen en de meeste zoogdiercellen. Virale replicatie wordt geblokkeerd in een laat stadium van de assemblage van virionen, dus wat belangrijker is, de virale en recombinante eiwitsynthese is onaangetast. Dit betekent dat MVA een efficiënte enkelvoudige ronde expressievector is, die geen infectie bij zoogdieren kan veroorzaken. Replicatie-deficiënt recombinant MVA wordt gezien als een uitzonderlijk veilige virale vector. Deze veiligheid bij de mens komt overeen met de avirulentie van MVA in diermodellen, waar ook is aangetoond dat recombinante MVA's beschermend immunogeen zijn als vaccins tegen virale ziekten en kanker. Belangrijk voor een vaccin dat uiteindelijk in een groot deel van de bevolking kan worden gebruikt, is aangetoond dat recombinante MVA's die HIV-antigenen tot expressie brengen, veilig en immunogeen zijn bij met HIV geïnfecteerde proefpersonen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw van 18 - 45 jaar
- HI-titer van minder dan 10
- Over het algemeen een goede gezondheid bepaald door een screeningevaluatie (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) van vitale functies en laboratoriumtests voor klinische veiligheid). ECG en spirometrie worden uitgevoerd bij binnenkomst in quarantaine in plaats van bij screeningbezoek
- Vrouwen moeten aan de volgende criteria voldoen: (i) niet zwanger zijn of borstvoeding geven voor de duur van het onderzoek en (ii) akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek als ze seksueel actief zijn
- Negatieve HBsAg-, HIV- en HCV-antilichaamscreening
- Negatief klasse A drugsmisbruikscherm
- U bent in het huidige seizoen niet gevaccineerd tegen het griepvirus of u heeft in het huidige seizoen een bekende infectie met het griepvirus gehad
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
- Bereidheid om tijdens de challenge-fase van de studie in afzondering te blijven en aan alle studievereisten te voldoen
- Bereid en in staat om met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of gepland gebruik van een IMP tijdens de studieperiode
- Voorafgaande ontvangst van een recombinant MVA-vaccin (alleen gevaccineerden)
- Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de inschrijvingsdatum.
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressiva in de afgelopen 6 maanden
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk verergeren door een bestanddeel van het vaccin, b.v. ei producten. Elke allergie voor eieren of eiproducten
- Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie
- Huidige kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
- Ernstige huidige psychiatrische aandoening
- Elke andere chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
- Vermoedelijk of bekend huidig injecterend drugs- of alcoholmisbruik (gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week)
- Elke andere significante ziekte, aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoekers, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen .
- Elke klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemische of hematologische bloedtesten of urineonderzoek (zie tabel 1. Waarden buiten de vermelde limieten van tabel 1 hebben schriftelijk commentaar van een arts nodig als ze klinisch niet-significant worden geacht).
- Veneuze toegang ontoereikend voor flebotomie-eisen van de studie
- Klinisch significante afwijking op ECG
- Geschiedenis sinds de leeftijd van 13 van astma van welke etiologie dan ook
- Rokers die niet willen of kunnen stoppen voor de duur van de intramurale uitdagingscomponent van het onderzoek
- Elke anatomische of neurologische afwijking die de kokhalsreflex aantast of gepaard gaat met een risico op aspiratie
- Aanwezigheid van met koorts gepaard gaande ziekte of symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen op de dag van vaccinatie (vaccinatie zou worden uitgesteld)
- Aanwezigheid van een met koorts gepaard gaande ziekte of symptomen die wijzen op griep tussen opname voor griepprikkel en toediening van het provocatie-inoculum
- Gebruik van geïnhaleerde, topische of systemische steroïden in de zes maanden voorafgaand aan de inschrijvingsdatum, anders dan incidenteel gebruik van cutane steroïden indien dit door de onderzoeker als klinisch irrelevant voor het onderzoek wordt beschouwd.
- Donatie van bloed of bloedproducten binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek of op enig moment tijdens het onderzoek
- Donatie van plasma binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek
- Antilichaamtiter tegen griep van 10 of meer
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gevaccineerd
14 vrijwilligers (2 in de hoofdveiligheidsgroep en 12 in de hoofdonderzoeksgroep) om MVA-NP+M1 via de IM-route te ontvangen.
Vrijwilligers zullen vervolgens 30 dagen na vaccinatie worden uitgedaagd met Influenza.
|
Intramusculaire injectie van 1,5 x 10^8 pfu/ml op dag 0
|
|
Geen tussenkomst: Controle
12 vrijwilligers die geen vaccin krijgen, maar op dag 30 ook worden uitgedaagd met griep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid van een nieuw griepvaccin, MVA-NP+M1, bij toediening aan gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cellulaire immuunrespons gegenereerd door een nieuw griepvaccin MVA-NP+M1 wanneer het als een enkele dosis wordt toegediend aan gezonde volwassenen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Flu002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .