Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de una nueva vacuna candidata contra la influenza MVA-NP+M1 en adultos sanos
Un estudio de fase IIA para evaluar la seguridad y la eficacia de una nueva vacuna candidata contra la influenza MVA-NP+M1 en adultos sanos
Este es un estudio de provocación controlado no aleatorizado, no controlado con placebo, de etiqueta abierta de fase IIa. El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de una nueva vacuna contra la influenza, MVA-NP+M1, cuando se administra como dosis única a voluntarios sanos.
Inicialmente, dos voluntarios serán vacunados y expuestos a la gripe, seguido de la vacunación de otros 12 voluntarios y una exposición a la gripe de esos 12 junto con 12 controles no vacunados.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los anticuerpos contra las proteínas externas de la influenza pueden evitar que el virus infecte las células y prevenir la infección o limitar la propagación de la infección. Sin embargo, las proteínas de superficie son muy variables y hay poca reactividad cruzada de anticuerpos entre las variantes. Una vez que una célula ha sido infectada con el virus, es vulnerable al ataque de las células T, lo que resulta en la destrucción de las células infectadas para que no se pueda producir más virus y se controle la infección. Hay evidencia de ensayos clínicos de desafío de influenza y modelos animales de que las respuestas de células T pueden proteger en ausencia de anticuerpos. Además, dado que las células T pueden reconocer las proteínas internas altamente conservadas de la influenza, se puede lograr la protección entre subtipos.
La infección por influenza estacional da como resultado una respuesta de células T al virus que puede proteger contra una infección posterior. Sin embargo, en el transcurso de unos pocos años, estas respuestas disminuyen por debajo de los niveles de protección. La nueva vacuna que se está probando en este estudio está diseñada para impulsar estas respuestas de células T a niveles protectores. Incluso las respuestas que pueden ser demasiado bajas para ser cuantificadas de manera confiable por los ensayos disponibles en la actualidad aún pueden aumentarse a niveles altos con una sola dosis de MVA recombinante. Dado que las proteínas internas varían poco entre los subtipos de influenza, esto podría resultar en una vacuna 'universal' contra la influenza A. Si se puede eliminar la necesidad de reformular continuamente la vacuna en respuesta a las mutaciones en las proteínas de la cubierta viral, se podría producir la vacuna universal. en grandes cantidades y se usa más ampliamente que las vacunas contra la gripe estacional existentes, protegiendo así a la población contra los virus que circulan actualmente y los nuevos tipos de virus que actualmente solo se encuentran en las especies aviares.
Hay muy poco polimorfismo de NP y M1 entre los aislados de influenza A. NP es 92% idéntico entre las cepas H3N2 y H1N1, y 91% idéntico entre las cepas H3N2 y H5N1. M1 es 95 % idéntico entre las cepas H3N2 y H1N1, y 93 % idéntico entre las cepas H3N2 y H5N1. Este bajo nivel de variación parece permitir una fuerte reactividad cruzada de células T.
MVA es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia que no puede replicarse de manera eficiente en líneas celulares humanas y en la mayoría de las células de mamíferos. La replicación viral se bloquea en una etapa tardía del ensamblaje del virión, por lo que, lo que es más importante, la síntesis de proteínas virales y recombinantes no se ve afectada. Esto significa que MVA es un vector de expresión eficiente de una sola ronda, incapaz de causar infección en mamíferos. El MVA recombinante de replicación deficiente se ha visto como un vector viral excepcionalmente seguro. Esta seguridad en el hombre es consistente con la avirulencia de MVA en modelos animales, donde también se ha demostrado que los MVA recombinantes son inmunogénicos protectores como vacunas contra enfermedades virales y cáncer. Es importante destacar que para una vacuna que eventualmente se puede usar en una gran proporción de la población, se ha demostrado que los MVA recombinantes que expresan antígenos del VIH son seguros e inmunogénicos en sujetos infectados por el VIH.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 45 años
- Título HI de menos de 10
- En general buen estado de salud determinado por una evaluación de tamizaje (historia clínica, examen físico, electrocardiograma (ECG) de signos vitales y pruebas de laboratorio de seguridad clínica). El ECG y la espirometría se realizarán al entrar en cuarentena en lugar de en la visita de selección.
- Las mujeres deben cumplir con los siguientes criterios: (i) no estar embarazadas o amamantando durante la duración del estudio y (ii) aceptar usar una forma confiable de anticoncepción durante la duración del estudio si son sexualmente activas
- Prueba negativa de anticuerpos HBsAg, VIH y VHC
- Prueba negativa de drogas de abuso de clase A
- No haber sido vacunado contra el virus de la influenza en la temporada actual o haber tenido una infección conocida por el virus de la influenza en la temporada actual
- Dar consentimiento informado por escrito para participar
- Voluntad de permanecer aislado durante la fase de desafío del estudio y de cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto y capaz de comunicarse con el investigador y comprender los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de investigación que involucre un producto de investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o uso planificado de un IMP durante el período de estudio
- Recepción previa de una vacuna MVA recombinante (solo vacunados)
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha de inscripción.
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna, p. productos de huevo Cualquier alergia a los huevos o productos de huevo.
- Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación.
- Cáncer actual (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
- Condición psiquiátrica actual grave
- Cualquier otra enfermedad crónica que requiera supervisión de un especialista hospitalario
- Sospecha o conocimiento actual de abuso de drogas inyectables o alcohol (como se define por un consumo de alcohol de más de 42 unidades por semana)
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión de los investigadores, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio. .
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en bioquímica de detección o análisis de sangre hematológicos o análisis de orina (consulte la Tabla 1. Los valores fuera de los límites establecidos en la Tabla 1 necesitan comentarios por escrito de un médico si se consideran clínicamente insignificantes).
- Acceso venoso inadecuado para las demandas de flebotomía del estudio
- Anomalía clínicamente significativa en el ECG
- Historia desde los 13 años de asma de cualquier etiología
- Fumadores que no quieren o no pueden desistir durante la duración del componente de reto de hospitalización del estudio
- Cualquier anormalidad anatómica o neurológica que afecte el reflejo nauseoso o esté asociada con un riesgo de aspiración
- Presencia de enfermedad febril o síntomas de infección del tracto respiratorio superior el día de la vacunación (la vacunación se aplazaría)
- Presencia de enfermedad febril o síntomas sugestivos de influenza entre la admisión para el desafío de influenza y la administración del inóculo de desafío
- Uso de esteroides inhalados, tópicos o sistémicos en los seis meses anteriores a la fecha de inscripción que no sea el uso ocasional de esteroides cutáneos si el investigador lo considera clínicamente irrelevante para el estudio.
- Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio o en cualquier momento durante el estudio
- Donación de plasma dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio
- Título de anticuerpos contra la gripe de 10 o más
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacunado
14 voluntarios (2 en el grupo de seguridad principal y 12 en el grupo de estudio principal) para recibir MVA-NP+M1 por vía IM.
Luego, los voluntarios serán desafiados con influenza 30 días después de la vacunación.
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Inyección intramuscular a 1,5 x 10^8 pfu/ml en el día 0
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Sin intervención: Control
12 voluntarios que no recibirán la vacuna pero también serán desafiados con influenza el día 30
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de una nueva vacuna contra la influenza, MVA-NP+M1, cuando se administra a voluntarios sanos
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Respuesta inmune celular generada por una nueva vacuna antigripal MVA-NP+M1 cuando se administra en dosis única a adultos sanos.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adrian VS Hill, DPhil, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Flu002
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